| 中文摘要 | 第3-4页 |
| ABSTRACT | 第4-5页 |
| 第一章 文献综述 | 第13-22页 |
| 1.1 类风湿关节炎疾病及其治疗作用靶点 | 第13-14页 |
| 1.1.1 类风湿关节炎疾病的医学解释 | 第13页 |
| 1.1.2 类风湿关节炎的治疗作用靶点 | 第13-14页 |
| 1.1.2.1 细胞因子 | 第13页 |
| 1.1.2.2 免疫细胞表面抗原 | 第13-14页 |
| 1.1.2.3 滑膜细胞和滑膜新生血管 | 第14页 |
| 1.2 类风湿关节炎中药新药的评价模型 | 第14-16页 |
| 1.2.1 非特异性炎症模型 | 第14-15页 |
| 1.2.2 镇痛模型 | 第15页 |
| 1.2.3 特异性免疫炎症模型 | 第15-16页 |
| 1.3 乌头属植物治疗类风湿关节炎的研究进展 | 第16-17页 |
| 1.3.1 乌头属植物治疗类风湿关节炎的历史 | 第16页 |
| 1.3.2 乌头属植物治疗类风湿关节炎的药理作用 | 第16-17页 |
| 1.4 乌头属植物配伍代谢的研究进展 | 第17-20页 |
| 1.4.1 乌头属植物配伍的研究进展 | 第17-18页 |
| 1.4.2 中药配伍代谢与药物代谢酶 CYP4506 | 第18-20页 |
| 1.4.3 乌头属植物 CYP 代谢研究进展 | 第20页 |
| 1.5 重楼皂苷的代谢研究进展 | 第20-21页 |
| 1.6 本论文研究目的及意义 | 第21-22页 |
| 第二章 制草乌甘草配伍的镇痛抗炎药效学研究 | 第22-30页 |
| 2.1 引言 | 第22页 |
| 2.2 材料与方法 | 第22-23页 |
| 2.2.1 药物与试剂 | 第22页 |
| 2.2.2 实验动物 | 第22-23页 |
| 2.2.3 实验仪器 | 第23页 |
| 2.3 实验方法 | 第23-26页 |
| 2.3.1 制草乌甘草提取物的镇痛活性评价研究 | 第23页 |
| 2.3.1.1 制草乌甘草提取物的热板镇痛实验 | 第23页 |
| 2.3.1.2 制草乌甘草提取物的醋酸致小鼠扭体镇痛实验 | 第23页 |
| 2.3.1.3 制草乌甘草提取物的福尔马林镇痛实验 | 第23页 |
| 2.3.2 制草乌甘草提取物的非特异性抗炎活性评价研究 | 第23-24页 |
| 2.3.2.1 制草乌甘草提取物对卵清蛋白所致的小鼠足趾肿胀的影响 | 第23-24页 |
| 2.3.2.2 制草乌甘草提取物对二甲苯所致的小鼠耳肿胀的影响 | 第24页 |
| 2.3.3 制草乌甘草提取物的含量测定 | 第24-25页 |
| 2.3.3.1 制草乌甘草提取物中总黄酮的测定 | 第24-25页 |
| 2.3.3.2 制草乌甘草提取物中总生物碱的测定 | 第25页 |
| 2.3.4 数据统计处理方法 | 第25-26页 |
| 2.4 实验结果与讨论 | 第26-29页 |
| 2.4.1 制草乌甘草提取物的镇痛活性评价研究 | 第26-28页 |
| 2.4.1.1 制草乌甘草提取物的热板镇痛实验 | 第26页 |
| 2.4.1.2 制草乌甘草提取物的醋酸致小鼠扭体镇痛实验 | 第26-27页 |
| 2.4.1.3 制草乌甘草提取物的福尔马林镇痛实验 | 第27-28页 |
| 2.4.2 制草乌甘草提取物的非特异性抗炎活性评价研究 | 第28-29页 |
| 2.4.2.1 制草乌甘草提取物对卵清蛋白所致的小鼠足趾肿胀的影响 | 第28页 |
| 2.4.2.2 制草乌甘草提取物对二甲苯所致的小鼠耳肿胀的影响 | 第28-29页 |
| 2.4.3 制草乌甘草提取物的含量测定 | 第29页 |
| 2.5 小结 | 第29-30页 |
| 第三章 制草乌甘草配伍对佐剂性关节炎的作用研究 | 第30-42页 |
| 3.1 引言 | 第30页 |
| 3.2 材料与方法 | 第30-31页 |
| 3.2.1 药物与试剂 | 第30页 |
| 3.2.2 实验动物 | 第30-31页 |
| 3.2.3 实验仪器 | 第31页 |
| 3.3 制草乌甘草提取物对佐剂性关节炎大鼠的影响 | 第31-33页 |
| 3.3.1 大鼠佐剂性关节炎（AA）模型的建立 | 第31-32页 |
| 3.3.2 关节炎指数（Arthritic Index, AI）评分标准和动物分组 | 第32页 |
| 3.3.3 给药剂量和给药方案 | 第32页 |
| 3.3.4 大鼠一般状态的观察及关节肿胀度的评定 | 第32-33页 |
| 3.3.5 对大鼠关节腔中炎症渗出物 PGE2含量的影响 | 第33页 |
| 3.3.6 制草乌甘草提取物对佐剂性关节炎大鼠胸腺指数、肝指数和脾脏指数的影响 | 第33页 |
| 3.3.7 制草乌甘草提取物入血成分分析 | 第33页 |
| 3.3.8 数据统计处理方法 | 第33页 |
| 3.4 实验结果与讨论 | 第33-41页 |
| 3.4.1 制草乌甘草醇提取对佐剂性关节炎大鼠体重的影响 | 第33-34页 |
| 3.4.2 制草乌甘草提取物对佐剂性关节炎大鼠关节炎指数（AI）的影响 | 第34-35页 |
| 3.4.3 制草乌甘草提取物对佐剂性关节炎大鼠原发性损害足趾肿胀度、肿胀抑制率的影响 | 第35-36页 |
| 3.4.4 制草乌甘草提取物对佐剂性关节炎大鼠继发性损害足趾肿胀度、肿胀抑制率的影响 | 第36-37页 |
| 3.4.5 制草乌甘草提取物对佐剂性关节炎大鼠关节腔中炎症渗出物 PGE2含量的影响 | 第37-38页 |
| 3.4.6 制草乌甘草提取物对佐剂性关节炎大鼠胸腺指数、肝指数和脾脏指数的影响 | 第38-39页 |
| 3.4.7 制草乌甘草提取物的入血成分分析 | 第39-41页 |
| 3.5 小结 | 第41-42页 |
| 第四章 制草乌甘草配伍对乌头碱类成分药代动力学的影响 | 第42-52页 |
| 4.1 引言 | 第42页 |
| 4.2 材料与方法 | 第42-44页 |
| 4.2.1 仪器、试剂与样品 | 第42-43页 |
| 4.2.2 对照品溶液的配制 | 第43页 |
| 4.2.3 色谱分析 | 第43页 |
| 4.2.4 血浆样品的前处理方法 | 第43页 |
| 4.2.5 大鼠药动学研究实验 | 第43-44页 |
| 4.2.5.1 实验动物 | 第43页 |
| 4.2.5.2 药液配制 | 第43-44页 |
| 4.2.5.3 给药和样品采集 | 第44页 |
| 4.2.5.4 未知血浆样品的分析 | 第44页 |
| 4.2.5.5 数据计算和处理 | 第44页 |
| 4.3 结果 | 第44-50页 |
| 4.3.1 分析方法的确证 | 第44-48页 |
| 4.3.1.1 方法的专属性 | 第44-45页 |
| 4.3.1.2 标准曲线和线性范围 | 第45页 |
| 4.3.1.3 方法的精密度与准确度 | 第45-46页 |
| 4.3.1.4 方法的回收率 | 第46-47页 |
| 4.3.1.5 样品的稳定性 | 第47-48页 |
| 4.3.2 大鼠药代动力学的研究结果 | 第48-50页 |
| 4.4 讨论 | 第50-51页 |
| 4.4.1 血浆样品前处理方法 | 第50页 |
| 4.4.2 大鼠体内主要参数的药代动力学的变化 | 第50-51页 |
| 4.5 小结 | 第51-52页 |
| 第五章 制草乌甘草配伍对甘草三萜类和黄酮类成分药代动力学的影响 | 第52-62页 |
| 5.1 引言 | 第52页 |
| 5.2 材料与方法 | 第52-54页 |
| 5.2.1 仪器、试剂与样品 | 第52-53页 |
| 5.2.2 对照品和内标溶液的配制 | 第53页 |
| 5.2.3 色谱分析 | 第53页 |
| 5.2.4 血浆样品的前处理方法 | 第53页 |
| 5.2.5 大鼠药动学研究实验 | 第53-54页 |
| 5.2.5.1 实验动物 | 第53页 |
| 5.2.5.2 药液配制 | 第53页 |
| 5.2.5.3 给药和样品采集 | 第53-54页 |
| 5.2.5.4 未知血浆样品的分析 | 第54页 |
| 5.2.5.5 数据计算和处理 | 第54页 |
| 5.3 结果 | 第54-60页 |
| 5.3.1 分析方法的确证 | 第54-58页 |
| 5.3.1.1 方法的专属性 | 第54-55页 |
| 5.3.1.2 标准曲线和线性范围 | 第55-56页 |
| 5.3.1.3 方法的精密度与准确度 | 第56页 |
| 5.3.1.4 方法的回收率 | 第56-57页 |
| 5.3.1.5 样品的稳定性 | 第57-58页 |
| 5.3.2 大鼠药代动力学的研究结果 | 第58-60页 |
| 5.4 讨论 | 第60页 |
| 5.4.1 血浆样品前处理方法 | 第60页 |
| 5.4.2 与制草乌配伍后甘草中三萜类及黄酮类成分的药代动力学变化 | 第60页 |
| 5.5 小结 | 第60-62页 |
| 第六章 制草乌甘草配伍对大鼠 CYP450 酶的影响研究 | 第62-72页 |
| 6.1 引言 | 第62页 |
| 6.2 材料与方法 | 第62-64页 |
| 6.2.1 仪器、试剂与样品 | 第62-63页 |
| 6.2.2 对照品溶液和内标溶液的配制 | 第63页 |
| 6.2.3 色谱分析 | 第63页 |
| 6.2.4 血浆样品的前处理方法 | 第63页 |
| 6.2.5 大鼠药动学研究实验 | 第63-64页 |
| 6.2.5.1 实验动物 | 第63页 |
| 6.2.5.2 药液配制 | 第63页 |
| 6.2.5.3 给药和样品采集 | 第63-64页 |
| 6.2.5.4 未知血浆样品的分析 | 第64页 |
| 6.2.5.5 数据计算和处理 | 第64页 |
| 6.3 结果 | 第64-70页 |
| 6.3.1 分析方法的确证 | 第64-68页 |
| 6.3.1.1 方法的专属性 | 第64-65页 |
| 6.3.1.2 标准曲线和线性范围 | 第65-66页 |
| 6.3.1.3 方法的精密度与准确度 | 第66-67页 |
| 6.3.1.4 方法的回收率 | 第67页 |
| 6.3.1.5 样品的稳定性 | 第67-68页 |
| 6.3.2 大鼠药代动力学的研究结果 | 第68-70页 |
| 6.4 讨论 | 第70-71页 |
| 6.4.1 制草乌甘草配伍对体内 CYP3A 酶活性的影响 | 第70-71页 |
| 6.4.2 制草乌甘草配伍对体内 CYP1A2 酶活性的影响 | 第71页 |
| 6.4.3 制草乌甘草配伍对体内 CYP2A6 酶活性的影响 | 第71页 |
| 6.5 小结 | 第71-72页 |
| 第七章 重楼皂苷的大鼠药代动力学研究 | 第72-84页 |
| 7.1 引言 | 第72页 |
| 7.2 材料与方法 | 第72-76页 |
| 7.2.1 仪器、试剂与样品 | 第72-73页 |
| 7.2.2 溶液的配制 | 第73页 |
| 7.2.2.1 重楼皂苷 I （Polyphyllin D）和重楼皂苷 H （Paris H）系列标准溶液的制备 | 第73页 |
| 7.2.2.2 内标人参皂苷 Rh2溶液的配制 | 第73页 |
| 7.2.3 LC/MS/MS 分析 | 第73-75页 |
| 7.2.3.1 质谱条件 | 第73-75页 |
| 7.2.3.2 色谱条件 | 第75页 |
| 7.2.4 血浆样品的前处理方法 | 第75页 |
| 7.2.5 大鼠药动学研究实验 | 第75-76页 |
| 7.2.5.1 实验动物 | 第75-76页 |
| 7.2.5.2 药液配制 | 第76页 |
| 7.2.5.3 给药和样品采集 | 第76页 |
| 7.2.5.4 未知血浆样品的分析 | 第76页 |
| 7.2.5.5 数据计算和处理 | 第76页 |
| 7.3 结果 | 第76-82页 |
| 7.3.1 分析方法的确证 | 第76-81页 |
| 7.3.1.1 方法的专属性 | 第76-78页 |
| 7.3.1.2 标准曲线和线性范围 | 第78页 |
| 7.3.1.3 定量下限 | 第78页 |
| 7.3.1.4 方法的精密度与准确度 | 第78-79页 |
| 7.3.1.5 方法的回收率 | 第79-80页 |
| 7.3.1.6 样品的稳定性 | 第80-81页 |
| 7.3.2 大鼠药代动力学的研究结果 | 第81-82页 |
| 7.4 讨论 | 第82-83页 |
| 7.4.1 质谱条件的选择 | 第82页 |
| 7.4.2 血浆样品前处理方法和内标物的选择 | 第82页 |
| 7.4.3 重楼皂苷 I （Polyphyllin D）、重楼皂苷 H （Paris H）在大鼠体内的主要药代动力学参数的变化 | 第82-83页 |
| 7.5 小结 | 第83-84页 |
| 第八章 重楼皂苷的大鼠体内代谢分析 | 第84-91页 |
| 8.1 引言 | 第84页 |
| 8.2 实验材料 | 第84-85页 |
| 8.2.1 实验仪器 | 第84页 |
| 8.2.2 实验材料及试剂 | 第84-85页 |
| 8.2.3 实验动物 | 第85页 |
| 8.3 实验方法 | 第85-86页 |
| 8.3.1 给药方案与尿样、粪样采集 | 第85页 |
| 8.3.2 UPLC/Q-TOF/MS 条件 | 第85页 |
| 8.3.2.1 色谱条件 | 第85页 |
| 8.3.2.2 质谱条件 | 第85页 |
| 8.3.3 尿液样品前处理 | 第85页 |
| 8.3.4 粪样样品前处理 | 第85-86页 |
| 8.4 实验结果与讨论 | 第86-90页 |
| 8.4.1 UPLC/Q-TOF/MS 分析重楼皂苷 RPS 成分 | 第86-87页 |
| 8.4.2 UPLC/Q-TOF/MS 分析 RPS 大鼠尿样代谢物成分 | 第87-88页 |
| 8.4.3 UPLC/Q-TOF/MS 分析 RPS 大鼠粪样代谢物成分 | 第88-90页 |
| 8.5 小结 | 第90-91页 |
| 第九章 结论 | 第91-92页 |
| 参考文献 | 第92-106页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第106-108页 |
| 致谢 | 第108页 |
