| 致谢 | 第4-5页 |
| 摘要 | 第5-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 第1章 引言 | 第11-18页 |
| 1.1 研究背景及意义 | 第11-16页 |
| 1.2 研究思路 | 第16-18页 |
| 第2章 多药及毒性化合物外排转运体-1（MATE1/SLC47A1）对于小檗碱在体内分布和排泄的影响 | 第18-43页 |
| 2.1 材料和方法 | 第18-28页 |
| 2.1.1 药物与试剂 | 第18页 |
| 2.1.2 使用仪器 | 第18-19页 |
| 2.1.3 实验动物 | 第19页 |
| 2.1.4 hMATE1-HEK293细胞系建立 | 第19-20页 |
| 2.1.5 hMATE1-HEK293细胞培养 | 第20页 |
| 2.1.6 hMATE1-HEK293细胞RNA抽提和Real-Time PCR检测 | 第20-21页 |
| 2.1.7 大鼠原代肝细胞分离及体外培养 | 第21-23页 |
| 2.1.8 细胞摄取实验 | 第23页 |
| 2.1.9 细胞胆泡外排实验 | 第23页 |
| 2.1.10 细胞外排实验 | 第23-24页 |
| 2.1.11 BBR在SD大鼠体内的药物代谢动力学 | 第24-25页 |
| 2.1.12 BBR在ICR小鼠体内的药物代谢动力学 | 第25页 |
| 2.1.13 HPLC-MS/MS检测生物样品中BBR含量 | 第25-27页 |
| 2.1.14 HPLC-MS/MS检测生物样品中MET含量 | 第27-28页 |
| 2.1.15 数据统计分析 | 第28页 |
| 2.2 结果和讨论 | 第28-43页 |
| 2.2.1 hMATE1-HEK293细胞表达和功能的鉴定 | 第28-30页 |
| 2.2.2 BBR在hMATE1-HEK293稳转株上的蓄积和外排 | 第30-34页 |
| 2.2.3 BBR在三明治培养大鼠原代肝细胞（SCRHs）上的胆汁外排 | 第34-35页 |
| 2.2.4 BBR在大鼠原代肝细胞上的蓄积和外排 | 第35-38页 |
| 2.2.5 BBR在大鼠体内药代动力学 | 第38-41页 |
| 2.2.6 BBR在小鼠肝肾分布 | 第41-43页 |
| 第3章 乳腺癌耐药蛋白（BCRP）对于小檗碱在体内分布和排泄的影响 | 第43-54页 |
| 3.1 材料和方法 | 第43-48页 |
| 3.1.1 药物与试剂 | 第43页 |
| 3.1.2 使用仪器 | 第43-44页 |
| 3.1.3 实验动物 | 第44页 |
| 3.1.4 hBCRP-MDCKII细胞培养 | 第44页 |
| 3.1.5 hBCRP-MDCKII细胞RNA抽提和Real-Time PCR检测 | 第44-45页 |
| 3.1.6 细胞蓄积实验 | 第45页 |
| 3.1.7 细胞转运实验 | 第45-47页 |
| 3.1.8 BBR在C57小鼠内的药物代谢动力学 | 第47页 |
| 3.1.9 HPLC-MS/MS检测生物样品中BBR含量 | 第47页 |
| 3.1.10 HPLC-MS/MS检测生物样品中Pra含量 | 第47-48页 |
| 3.1.11 数据统计分析 | 第48页 |
| 3.2 结果和讨论 | 第48-54页 |
| 3.2.1 hBCRP-MDCKII细胞表达和功能的鉴定 | 第48-50页 |
| 3.2.2 BBR在hBCRP-MDCKII细胞蓄积实验 | 第50页 |
| 3.2.3 BBR在hBCRP-MDCKII细胞转运实验 | 第50-51页 |
| 3.2.4 BBR在小鼠的组织分布 | 第51-53页 |
| 3.2.5 Bcrp敲除小鼠的转运体基因表达检测 | 第53-54页 |
| 第4章 结论与讨论 | 第54-59页 |
| 参考文献 | 第59-70页 |
| 附录 1 | 第70-72页 |
| 作者简历 | 第72页 |
