| 致谢 | 第5-7页 |
| 序言 | 第7-10页 |
| 中文摘要 | 第10-13页 |
| Abstract | 第13-16页 |
| 缩略词表 | 第17-21页 |
| 第一部分 Dnmt3a通过影响IRF3磷酸化促进TLR和RIG-Ⅰ诱导的Ⅰ型干扰素的产生 | 第21-45页 |
| 1 引言 | 第21-23页 |
| 2 材料与方法 | 第23-28页 |
| 2.1 实验材料 | 第23页 |
| 2.2 实验方法 | 第23-28页 |
| 3 实验结果 | 第28-40页 |
| 3.1 Dnmt3a的组织、细胞表达水平检测分析 | 第28-30页 |
| 3.2 干扰Dnmt3a的表达能够抑制Ⅰ型干扰素的产生 | 第30-32页 |
| 3.3 巨噬细胞中条件性敲除Dnmt3a小鼠的鉴定 | 第32-34页 |
| 3.4 巨噬细胞中条件性敲除Dnmt3a能够下调Ⅰ型干扰素的产生 | 第34-36页 |
| 3.5 沉默Dnmt3a的表达抑制巨噬细胞IRF3磷酸化 | 第36-37页 |
| 3.6 Dnmt3a条件性敲除小鼠抗病毒感染能力减弱 | 第37-40页 |
| 4 讨论 | 第40-43页 |
| 5 结论 | 第43-45页 |
| 第二部分 Dnmt3a通过HDAC9介导的TBK1去乙酰化以促进Ⅰ型干扰素的产生 | 第45-67页 |
| 1 引言 | 第45-47页 |
| 2 材料与方法 | 第47-54页 |
| 2.1 实验材料 | 第47-48页 |
| 2.2 实验方法 | 第48-54页 |
| 3 实验结果 | 第54-64页 |
| 3.1 干扰Dnmt3a的表达能够抑制巨噬细胞HDAC9的表达 | 第54-56页 |
| 3.2 HDAC9主要定位于细胞胞浆 | 第56页 |
| 3.3 干扰HDAC9的表达能够抑制Ⅰ型干扰素的产生和IRF3磷酸化 | 第56-58页 |
| 3.4 HDAC9可以与TBK1相互作用 | 第58-61页 |
| 3.5 TBK1存在乙酰化修饰 | 第61-62页 |
| 3.6 HDAC9可以调控TBK1的激酶活性 | 第62-63页 |
| 3.7 TBK1乙酰化位点的确认 | 第63-64页 |
| 4 讨论 | 第64-65页 |
| 5 结论 | 第65-67页 |
| 第三部分 Dnmt3a通过影响HDAC9远端启动子区H3K27me3水平以调控HDAC9的表达 | 第67-75页 |
| 1 引言 | 第67-68页 |
| 2 材料与方法 | 第68-71页 |
| 2.1 实验材料 | 第68页 |
| 2.2 实验方法 | 第68-71页 |
| 3 实验结果 | 第71-73页 |
| 3.1 巨噬细胞中条件性敲除Dnmt3a抑制HDAC9远端启动子区DNA甲基化水平 | 第71-72页 |
| 3.2 Dnmt3a能够抑制HDAC9远端启动子区H3K27me3水平 | 第72-73页 |
| 4 讨论 | 第73-74页 |
| 5 结论 | 第74-75页 |
| 总结 | 第75-77页 |
| 参考文献 | 第77-82页 |
| 综述 DNA甲基化转移酶及其功能的研究进展 | 第82-105页 |
| 参考文献 | 第94-105页 |
| 作者简历 | 第105页 |
