| 摘要 | 第8-11页 |
| ABSTRACT | 第11-15页 |
| 缩略语 | 第16-17页 |
| 第一篇 文献综述 | 第17-55页 |
| 第一章 日本脑炎病毒及其与宿主相互作用概述 | 第17-55页 |
| 1 日本脑炎的流行特征 | 第17-19页 |
| 2 日本脑炎的病原特征 | 第19-30页 |
| 2.1 病毒粒子的性质 | 第19-20页 |
| 2.2 JEV的基因结构 | 第20-23页 |
| 2.3 JEV结构蛋白特征 | 第23-25页 |
| 2.4 JEV非结构蛋白特征 | 第25-29页 |
| 2.5 JEV毒力基础 | 第29-30页 |
| 3 JEV的传播特征 | 第30-31页 |
| 4 JEV的致病机制 | 第31-32页 |
| 5 JEV疫苗的研究进展 | 第32-35页 |
| 5.1 鼠脑组织的灭活疫苗 | 第33页 |
| 5.2 细胞培养的弱毒疫苗 | 第33-34页 |
| 5.3 细胞培养的灭活疫苗 | 第34页 |
| 5.4 基因工程嵌合弱毒活疫苗 | 第34页 |
| 5.5 其他疫苗 | 第34-35页 |
| 6 宿主针对JEV免疫防御 | 第35-36页 |
| 6.1 先天性免疫防御 | 第35页 |
| 6.2 适应性免疫防御 | 第35-36页 |
| 7 日本脑炎病毒对宿主的免疫逃逸 | 第36-39页 |
| 7.1 JEV抑制干扰素通路 | 第36-37页 |
| 7.2 JEV抑制NK细胞的免疫监测和细胞毒性作用 | 第37页 |
| 7.3 JEV活化自噬进行免疫逃逸 | 第37-39页 |
| 参考文献 | 第39-55页 |
| 第二篇 实验研究 | 第55-175页 |
| 第二章 日本脑炎病毒E279对其蚀斑形态和致病力的作用研究 | 第55-87页 |
| 引言 | 第55-57页 |
| 1 材料和方法 | 第57-65页 |
| 1.1 材料 | 第57-58页 |
| 1.2 实验方法 | 第58-65页 |
| 2 实验结果 | 第65-78页 |
| 2.1 商品化疫苗中JEV的基因含量测定 | 第65-66页 |
| 2.2 商品化疫苗中JEV的病毒滴度测定 | 第66-67页 |
| 2.3 四株疫苗病毒的全基因扩增与测序 | 第67-68页 |
| 2.4 四株疫苗病毒的基因序列比较 | 第68-70页 |
| 2.5 四株疫苗突变位点的峰图分析 | 第70-71页 |
| 2.7 四株疫苗株的氨基酸序列分析 | 第71-72页 |
| 2.8 四株疫苗株5'非编码区RNA二级结构预测结果 | 第72-74页 |
| 2.9 疫苗株蚀斑纯化后JEV特性分析 | 第74页 |
| 2.10 疫苗株蚀斑纯化后全基因分析 | 第74-77页 |
| 2.11 JEV E279位显著增加子代病毒的产量 | 第77-78页 |
| 2.12 JEV E279位显著增加病毒的神经毒力 | 第78页 |
| 3 讨论 | 第78-81页 |
| 参考文献 | 第81-87页 |
| 第三章 JEV NS1'蛋白在疫苗弱毒株的产生机制及其在病毒感染中的作用研究 | 第87-123页 |
| 引言 | 第87-90页 |
| 1 材料和方法 | 第90-102页 |
| 1.1 材料 | 第90-91页 |
| 1.2 实验方法 | 第91-102页 |
| 2 实验结果 | 第102-114页 |
| 2.1 全基因的扩增和全长cDNA克隆的构建 | 第102-104页 |
| 2.2 拯救病毒在体外的生物学特性 | 第104-107页 |
| 2.3 拯救病毒的全基因分析 | 第107-109页 |
| 2.4 拯救病毒在BHK-21细胞上的生长曲线特征 | 第109-110页 |
| 2.5 病毒感染细胞后分泌NS1'蛋白的特征分析 | 第110-111页 |
| 2.6 NS1'蛋白对JEV神经毒力的影响 | 第111-112页 |
| 2.7 拯救病毒感染对乳鼠免疫系统的影响 | 第112-114页 |
| 3 讨论 | 第114-116页 |
| 参考文献 | 第116-123页 |
| 第四章 体外模拟核糖体移码机制及NS1'蛋白的亚细胞分布特征 | 第123-137页 |
| 引言 | 第123-125页 |
| 1 材料和方法 | 第125-129页 |
| 1.1 材料 | 第125页 |
| 1.2 实验方法 | 第125-129页 |
| 2 实验结果 | 第129-133页 |
| 2.1 NS1和NS1'真核表达质粒的构建与鉴定 | 第129-131页 |
| 2.2 NS1和NS1'蛋白的表达 | 第131-132页 |
| 2.3 NS1和NS1'蛋白在BHK-21细胞上的亚细胞分布特征 | 第132-133页 |
| 3 讨论 | 第133-135页 |
| 参考文献 | 第135-137页 |
| 第五章 JEV NS1'蛋白对宿主IFN-β信号通路转导的作用研究 | 第137-157页 |
| 引言 | 第137-139页 |
| 1 材料和方法 | 第139-143页 |
| 1.1 材料 | 第139-140页 |
| 1.2 实验方法 | 第140-143页 |
| 2 实验结果 | 第143-150页 |
| 2.1 IFN-β启动子活性域测试质粒的构建 | 第143页 |
| 2.2 IFN-β启动子报告基因荧光素酶活性的检测 | 第143-144页 |
| 2.3 NS1'蛋白可以IFN-β启动子的影响 | 第144-145页 |
| 2.4 NS1'蛋白对IRF7刺激后IFN-β启动子的影响 | 第145-147页 |
| 2.5 NS1'蛋白抑制Poly(I:C)刺激后NF-κB入核的影响 | 第147页 |
| 2.6 拯救病毒在A549细胞上的生长动力学分析 | 第147-148页 |
| 2.7 JEV感染早期分析NS1'蛋白对宿主细胞IFN-βmRNA的影响 | 第148-149页 |
| 2.8 免疫共沉淀和质谱分析鉴定NS1'潜在的互作蛋白 | 第149-150页 |
| 3 讨论 | 第150-153页 |
| 参考文献 | 第153-157页 |
| 第六章 鸭坦布苏病毒流行株的全基因特征研究 | 第157-175页 |
| 引言 | 第157-158页 |
| 1 材料和方法 | 第158-163页 |
| 1.1 材料 | 第158-159页 |
| 1.2 实验方法 | 第159-163页 |
| 2 实验结果 | 第163-170页 |
| 2.1 临床调查和病理变化 | 第163页 |
| 2.2 病原的鉴定与分离 | 第163-165页 |
| 2.3 全基因和氨基酸序列分析 | 第165-170页 |
| 2.4 DTMUV-AH2011分离株遗传进化关系 | 第170页 |
| 3 讨论 | 第170-172页 |
| 参考文献 | 第172-175页 |
| 全文总结 | 第175-177页 |
| 本论文主要创新点 | 第177-179页 |
| 致谢 | 第179-181页 |
| 博士期间论文发表情况 | 第181页 |
