| 中文摘要 | 第4-8页 |
| Abstract | 第8-11页 |
| 第1章 前言 | 第15-35页 |
| 1.1 肿瘤的发生与肿瘤免疫逃逸 | 第15-19页 |
| 1.1.1 肿瘤的概念 | 第15-16页 |
| 1.1.2 肿瘤免疫逃逸与肿瘤的发生 | 第16-17页 |
| 1.1.3 肿瘤微环境 | 第17-19页 |
| 1.2 肿瘤的免疫治疗 | 第19-24页 |
| 1.2.1 肿瘤免疫治疗概述 | 第19-20页 |
| 1.2.2 肿瘤免疫治疗分类 | 第20-24页 |
| 1.3 免疫检查点——PD-1/PD-L通路 | 第24-32页 |
| 1.3.1 PD-1/PD-L通路概述 | 第24-27页 |
| 1.3.2 PD-1/PD-L通路与其他多种疾病发生、发展密切相关 | 第27-28页 |
| 1.3.3 PD-1/PD-L抑制剂研究进展 | 第28-31页 |
| 1.3.4 PD-1/PD-L1抑制剂的发展存在的问题与机遇 | 第31-32页 |
| 1.4 本论文的选题 | 第32-35页 |
| 第2章 以鼠源PD-1/PD-L1复合晶体为模型小分子抑制剂的发现 | 第35-73页 |
| 2.1 论述以鼠源PD-1 为靶的活性小分子的发现 | 第35-58页 |
| 2.1.1 计算机辅助药物设计 | 第35-45页 |
| 2.1.2 生物评价方法 | 第45-51页 |
| 2.1.3 str149系列化合物的设计合成与活性评价 | 第51-58页 |
| 2.2 实验方法 | 第58-71页 |
| 2.2.1 GOLD及SYBYL对接方法、DS结合自由能计算 | 第58页 |
| 2.2.2 生物活性评价模型ELISA的实验方法 | 第58-61页 |
| 2.2.3 生物活性评价模型HTRF的实验方法 | 第61-63页 |
| 2.2.4 str149系列13个化合物的合成方法 | 第63-71页 |
| 2.2.5 H-NMR分析PD-1 与化合物相互作用的实验方法 | 第71页 |
| 2.3 本章小结 | 第71-73页 |
| 第3章 以人源PD-1/PD-L1复合晶体为模型的小分子抑制剂的发现 | 第73-89页 |
| 3.1 人源PD-1/PD-L1复合晶体结构分析 | 第73-78页 |
| 3.1.1 hPD-1/hPD-L1与m PD-1/hPD-L1的相同点 | 第73-75页 |
| 3.1.2 hPD-1/hPD-L1与m PD-1/hPD-L1的不同点 | 第75-76页 |
| 3.1.3 人源PD-1 作为小分子抑制剂设计靶点的结构特点 | 第76-77页 |
| 3.1.4 PD-1/PD-L1作为计算机辅助小分子抑制剂设计靶点的困难 | 第77-78页 |
| 3.2 以人源PD-1 晶体结构为靶的分子对接 | 第78-83页 |
| 3.2.1 SYBYL软件对接 | 第78页 |
| 3.2.2 GOLD软件对接 | 第78-79页 |
| 3.2.3 对接及活性结果分析 | 第79-83页 |
| 3.3 模拟PD-L1的五肽抑制剂 | 第83-86页 |
| 3.3.1 五肽片段的设计 | 第83-85页 |
| 3.3.2 五肽片段生物活性评价与讨论 | 第85-86页 |
| 3.4 本章小结 | 第86-89页 |
| 第4章 以PD-L1与小分子共晶结构为模型小分子抑制剂的发现 | 第89-107页 |
| 4.1 PD-1/PD-L1通路小分子抑制剂新作用机制的发现 | 第89-90页 |
| 4.2 PD-L1与小分子共晶结构分析 | 第90-93页 |
| 4.2.1 PD-L1与BMS-202 共晶结构分析 | 第90-92页 |
| 4.2.2 PD-L1与BMS-8 共晶结构分析 | 第92-93页 |
| 4.3 以PD-L1与BMS-202 复合晶体为靶的分子对接 | 第93-96页 |
| 4.3.1 SYBYL软件对接 | 第93-94页 |
| 4.3.2 GOLD软件对接 | 第94页 |
| 4.3.3 对接结果分析 | 第94-96页 |
| 4.4 生物活性检测 | 第96-105页 |
| 4.4.1 蛋白水平活性检测——HTRF | 第96-103页 |
| 4.4.2 细胞水平活性检测 | 第103-105页 |
| 4.5 本章小结 | 第105-107页 |
| 第5章 结论 | 第107-111页 |
| 参考文献 | 第111-117页 |
| 附图 | 第117-145页 |
| 作者简介及博士期间所取得的科研成果 | 第145-146页 |
| 致谢 | 第146页 |
