| 摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-11页 |
| 第一章 综述 | 第11-25页 |
| ·表观遗传学简介 | 第11-12页 |
| ·DNA甲基化修饰以及羟甲基化修饰 | 第12-19页 |
| ·DNA甲基化修饰 | 第12-15页 |
| ·DNA羟甲基化修饰 | 第15-18页 |
| ·DNA甲基化修饰与羟甲基化修饰对神经行为学的影响 | 第18-19页 |
| ·UHRF蛋白质家族研究情况 | 第19-22页 |
| ·UHRF1研究情况 | 第19-21页 |
| ·UHRF2研究情况 | 第21-22页 |
| ·基因工程小鼠模型 | 第22-25页 |
| ·Gene trap(基因陷阱)小鼠 | 第23页 |
| ·CRISPR/Cas9技术基因敲除小鼠 | 第23-25页 |
| 第二章 实验材料和方法 | 第25-51页 |
| ·实验材料 | 第25-27页 |
| ·实验动物 | 第25页 |
| ·实验细胞 | 第25页 |
| ·主要抗体 | 第25页 |
| ·引物 | 第25-27页 |
| ·试剂和仪器 | 第27-30页 |
| ·试剂 | 第27-29页 |
| ·主要仪器 | 第29-30页 |
| ·主要实验用溶液及其配制 | 第30-36页 |
| ·DNA相关溶液配制 | 第30-32页 |
| ·蛋白相关溶液配制 | 第32-34页 |
| ·X-Gal染色相关溶液配制 | 第34-35页 |
| ·HPLC相关溶液配制 | 第35页 |
| ·细胞培养液 | 第35-36页 |
| ·实验方法 | 第36-51页 |
| ·小鼠饲养繁殖及遗传背景纯化 | 第36页 |
| ·称重 | 第36页 |
| ·小鼠的原代胚胎成纤维细胞制备及保存 | 第36-38页 |
| ·小鼠组织以及细胞DNA提取 | 第38页 |
| ·组织以及细胞RNA提取 | 第38-40页 |
| ·逆转录实验 | 第40页 |
| ·鉴定基因型PCR | 第40-41页 |
| ·染料法qRT-PCR | 第41-42页 |
| ·蛋白免疫印迹 | 第42-43页 |
| ·X-Gal染色 | 第43-44页 |
| ·HPLC | 第44-45页 |
| ·组织免疫荧光染色 | 第45-46页 |
| ·空场实验(Open Field) | 第46-47页 |
| ·关联条件恐惧记忆实验(Contextual Fear Condition) | 第47-48页 |
| ·水迷宫实验(Morris Water Maze) | 第48-51页 |
| 第三章 UHRF2影响小鼠羟甲基化水平以及神经行为学 | 第51-72页 |
| ·前言 | 第51-52页 |
| ·实验结果 | 第52-72页 |
| ·基因陷阱获取Uhrf2trap/trap小鼠 | 第52-53页 |
| ·CRISPR/Cas9基因敲除技术获取Uhrf2-/-小鼠 | 第53-55页 |
| ·Uhrf2 Knock down以及Knock out后小鼠的基本情况 | 第55-56页 |
| ·UHRF2在C57BL/6野生型小鼠体内各组织器官中蛋白表达水平 | 第56-57页 |
| ·UHRF2在脑组织中的表达图谱以及缺失后小鼠脑的发育情况 | 第57-59页 |
| ·UHRF2缺失不影响小鼠全基因组DNA甲基化水平 | 第59-61页 |
| ·UHRF2缺失后影响小鼠全基因组DNA羟甲基化水平 | 第61-63页 |
| ·UHRF2缺失后对小鼠神经行为学的影响 | 第63-68页 |
| ·Uhrf2+/+与Uhrf2-/-小鼠海马组织转录组测序分析 | 第68-72页 |
| 第四章 讨论和展望 | 第72-76页 |
| ·UHRF2缺失后的小鼠可正常出生并发育,无肉眼可见异常 | 第72页 |
| ·UHRF2在免疫器官以及脑组织中表达量较高 | 第72-73页 |
| ·UHRF2缺失不影响DNA甲基化水平,影响DNA羟甲基化水平 | 第73-74页 |
| ·UHRF2缺失导致小鼠的学习记忆的获得能力减弱 | 第74-75页 |
| ·UHRF2缺失后引起部分神经活性相关基因的表达量出现显著差异 | 第75页 |
| ·展望 | 第75-76页 |
| 参考文献 | 第76-84页 |
| 在学阶段科研成果 | 第84-85页 |
| 致谢 | 第85页 |
