| 摘要 | 第1-9页 |
| ABSTRACT | 第9-17页 |
| 第一章 绪论 | 第17-25页 |
| ·FoxM1的研究现状 | 第17-19页 |
| ·FoxM1在个体发育中的作用 | 第17-18页 |
| ·FoxM1与脑肿瘤的发生、发展 | 第18-19页 |
| ·FoxM1在其他肿瘤中的作用 | 第19页 |
| ·Wnt/β-catenin信号通路研究现状 | 第19-22页 |
| ·Wnt/β-catenin信号通路是胚胎发育过程中一个重要的信号转导通路 | 第19-20页 |
| ·胶质瘤中Wnt/β-catenin信号通路的作用 | 第20-22页 |
| ·Wnt/β-catenin通路抑制因子ICAT | 第22-23页 |
| ·研究目的和立项依据 | 第23页 |
| ·研究目的 | 第23页 |
| ·立项依据 | 第23页 |
| ·研究内容和技术路线 | 第23-25页 |
| ·研究内容 | 第23-24页 |
| ·技术路线 | 第24-25页 |
| 第二章 Wnt信号通路调控FoxM1的稳定性 | 第25-52页 |
| ·材料与方法 | 第26-31页 |
| ·材料 | 第26-29页 |
| ·方法 | 第29-31页 |
| ·实验结果 | 第31-49页 |
| ·Wnt3a调节FoxM1的稳定性 | 第31-34页 |
| ·DKK1对FoxM1稳定性的影响 | 第34-36页 |
| ·GSK-3β对FoxM1稳定性的影响 | 第36-39页 |
| ·FoxM1直接与GSK-3β相互作用 | 第39-41页 |
| ·GSK-3β磷酸化FoxM1的位点及降解途径 | 第41-44页 |
| ·CK1δ协同GSK-3β磷酸化FoxM1 | 第44-49页 |
| ·讨论 | 第49-51页 |
| ·小结 | 第51-52页 |
| ·Wnt信号途径维持了FoxM1在脑胶质瘤细胞内蛋白质水平 | 第51页 |
| ·GSK-3β通过磷酸化FoxM1上S474位点促进FoxM1经由泛素-蛋白酶体途径降解 | 第51页 |
| ·FoxM1上S478位点是S474磷酸化的引发位点,CK1δ磷酸化增强S478可以增强S474磷酸化 | 第51页 |
| ·APC、Axin-1、FoxM1、GSK-3β和CK1δ能形成降解复合物 | 第51-52页 |
| 第三章 FoxM1与ICAT竞争性地与β-catenin结合促进TCF-4的转录活性 | 第52-73页 |
| ·材料与方法 | 第52-57页 |
| ·材料 | 第52-55页 |
| ·方法 | 第55-57页 |
| ·结果 | 第57-71页 |
| ·Wnt3a促进了FoxM1的核转位 | 第57-58页 |
| ·FoxM1与 ICAT竞争性地结合β-catenin | 第58-66页 |
| ·FoxM1竞争性地减少了ICAT对β-catenin/TCF-4结合axin2启动子 | 第66-71页 |
| ·讨论 | 第71-72页 |
| ·小结 | 第72-73页 |
| ·Wnt信号途径促进了FoxM1的核转位 | 第72页 |
| ·FoxM1与ICAT竞争性地与β-catenin结合,增强TCF-4的转求活性 | 第72页 |
| ·FoxM1与ICAT竞争性地与β-catenin结合,影响了TCF-4结合Axin2的能力 | 第72页 |
| ·FoxM1与ICAT的相互作用影响了Wnt下游基因的cyclinD1和Axin-2的表达 | 第72-73页 |
| 第四章 FoxM1稳定性是驱动细胞周期转换的重要因素 | 第73-80页 |
| ·材料与方法 | 第73-74页 |
| ·材料 | 第73页 |
| ·仪器 | 第73-74页 |
| ·主要试剂和试剂盒 | 第74页 |
| ·方法 | 第74-75页 |
| ·细胞培养和转染 | 第74页 |
| ·双荧光素酶报告基因试验 | 第74-75页 |
| ·MTT试验 | 第75页 |
| ·细胞周期同步化和流式细胞仪检测 | 第75页 |
| ·结果 | 第75-78页 |
| ·FoxM1的升高促进脑胶质瘤细胞的G2/M的进程 | 第75-78页 |
| ·讨论 | 第78-79页 |
| ·小结 | 第79-80页 |
| 第五章 主要结论和展望 | 第80-81页 |
| ·主要结论 | 第80页 |
| ·展望 | 第80-81页 |
| 参考文献 | 第81-94页 |
| 致谢 | 第94-96页 |
| 在读期间已发表论文 | 第96-98页 |
