| 中文摘要 | 第1-18页 |
| 英文摘要 | 第18-22页 |
| 前言 | 第22-36页 |
| 一.心血管疾病的发病概况及主要病因 | 第22-23页 |
| 二.β-受体阻滞剂的介绍 | 第23页 |
| 三.卡维地洛的治疗特点及研究概况 | 第23-25页 |
| 四.提高难溶性药物生物利用度的方法 | 第25-26页 |
| 五.自乳化药物传递系统简介 | 第26-28页 |
| 六.半固体及固体自乳化制剂研究进展 | 第28页 |
| 七.自乳化技术在渗透泵给药系统中的应用 | 第28-32页 |
| 参考文献 | 第32-36页 |
| 第一章 卡维地洛液体自乳化及自微乳化制剂的制备与评价 | 第36-58页 |
| 1. 材料与仪器 | 第36-37页 |
| 2. 处方前研究 | 第37-41页 |
| ·卡维地洛体外分析方法的建立 | 第37-38页 |
| ·检测波长的确定 | 第37页 |
| ·色谱条件 | 第37-38页 |
| ·标准曲线的制备 | 第38页 |
| ·分析方法的确证 | 第38页 |
| ·卡维地洛基本理化性质的研究 | 第38-41页 |
| ·实验方法 | 第38-39页 |
| ·水性溶媒中溶解度的测定 | 第38-39页 |
| ·油水分配系数的测定 | 第39页 |
| ·DSC分析 | 第39页 |
| ·结果与讨论 | 第39-41页 |
| ·水性溶媒中溶解度的测定 | 第39-40页 |
| ·油水分配系数的测定测定 | 第40页 |
| ·差式扫描热分析 | 第40-41页 |
| 3. 自乳化及自微乳化药物传递系统的制备 | 第41-44页 |
| ·油性溶媒中溶解度的测定 | 第41-42页 |
| ·实验方法 | 第41-42页 |
| ·结果与讨论 | 第42页 |
| ·三元相图的研究 | 第42-44页 |
| ·实验方法 | 第42-43页 |
| ·结果与讨论 | 第43-44页 |
| ·自乳化及自微乳化给药系统的制备 | 第44页 |
| 4. 自乳化及自微乳化药物传递系统的评价 | 第44-55页 |
| ·自乳化时间的测定 | 第44-46页 |
| ·实验方法 | 第44页 |
| ·结果与讨论 | 第44-46页 |
| ·乳化后乳剂的粒径测定 | 第46-47页 |
| ·实验方法 | 第46页 |
| ·结果与讨论 | 第46-47页 |
| ·zeta电位的测定径测定 | 第47-48页 |
| ·实验方法 | 第47-48页 |
| ·结果与讨论 | 第48页 |
| ·乳剂相分布的研究 | 第48-50页 |
| ·实验方法 | 第48-49页 |
| ·样品的配制 | 第48页 |
| ·水相中CAR含量的测定 | 第48页 |
| ·油相中CAR含量的测定 | 第48-49页 |
| ·油水界面层中CAR含量的测定 | 第49页 |
| ·结果与讨论 | 第49-50页 |
| ·溶出度的研究 | 第50-55页 |
| ·直接释药法 | 第51-52页 |
| ·实验方法 | 第51页 |
| ·结果与讨论 | 第51-52页 |
| ·总体液平衡反向透析法 | 第52-55页 |
| ·实验方法 | 第53页 |
| ·结果与讨论 | 第53-55页 |
| 5. 稳定性考察 | 第55页 |
| ·低温实验 | 第55页 |
| ·常温实验 | 第55页 |
| 6. 本章小结 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-58页 |
| 第二章 卡维地洛自乳化及自微乳化制剂在beagle犬体内药动学研究 | 第58-73页 |
| 1. 仪器与试药 | 第58页 |
| 2. 体内分析方法的建立 | 第58-61页 |
| ·色谱条件 | 第59页 |
| ·血浆样品的处理方法 | 第59页 |
| ·方法专属性考察 | 第59-60页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第60-61页 |
| ·方法的精密度和回收率 | 第61页 |
| ·提取回收率 | 第61页 |
| 3. 三制剂三交叉beagle犬体内药动学研究方法 | 第61-63页 |
| ·实验动物 | 第61-62页 |
| ·服药方案 | 第62页 |
| ·样品采集 | 第62页 |
| ·数据处理 | 第62-63页 |
| 4. 实验结果与讨论 | 第63-71页 |
| ·血药浓度测定结果 | 第63-65页 |
| ·药动学参数计算结果 | 第65-66页 |
| ·方差分析结果 | 第66-69页 |
| ·秩和检验结果 | 第69-70页 |
| ·生物利用度计算结果 | 第70-71页 |
| 5. 本章小结 | 第71页 |
| 参考文献 | 第71-73页 |
| 第三章 卡维地洛自乳化及自微乳化制剂大鼠体内分布研究 | 第73-88页 |
| 1. 仪器与试药 | 第73页 |
| 2. 实验方法 | 第73-80页 |
| ·实验动物 | 第73-74页 |
| ·服药方案与样品采集 | 第74页 |
| ·定量分析方法的建立 | 第74页 |
| ·组织样品处理 | 第74页 |
| ·方法专属性考察 | 第74-77页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第77-78页 |
| ·方法的精密度和回收率 | 第78页 |
| ·提取回收率 | 第78-80页 |
| ·数据处理及靶向性评价 | 第80页 |
| 3. 实验结果与讨论 | 第80-87页 |
| ·组织分布结果 | 第80-84页 |
| ·药时曲线下面积计算结果 | 第84-85页 |
| ·摄取率计算结果 | 第85-86页 |
| ·t-检验计算结果 | 第86-87页 |
| 4. 本章小结 | 第87页 |
| 参考文献 | 第87-88页 |
| 第四章 卡维地洛半固体自微乳化制剂的设计与评价 | 第88-100页 |
| 1. 材料与仪器 | 第88页 |
| 2. 实验方法 | 第88-91页 |
| ·卡维地洛 HPLC分析方法的建立 | 第88页 |
| ·卡维地洛在半固体自乳化辅料中溶解度的测定 | 第88-89页 |
| ·三元相图的绘制 | 第89页 |
| ·半固体自微乳化制剂的制备 | 第89页 |
| ·溶出度的测定 | 第89页 |
| ·溶出曲线的拟和 | 第89-90页 |
| ·粒径的测定 | 第90页 |
| ·zeta电位的测定 | 第90页 |
| ·卡维地洛在半固体自微乳化制剂中物理状态的鉴定 | 第90-91页 |
| ·卡维地洛半固体自微乳化制剂的制备 | 第90页 |
| ·物理混合物的制备 | 第90页 |
| ·DSC分析 | 第90页 |
| ·红外光谱分析 | 第90页 |
| ·X-射线衍射测定 | 第90-91页 |
| 3. 实验结果与讨论 | 第91-98页 |
| ·卡维地洛在半固体自乳化辅料中溶解度 | 第91页 |
| ·三元相图的绘制 | 第91-92页 |
| ·溶出度测定 | 第92页 |
| ·溶出曲线的拟和 | 第92-94页 |
| ·粒径的测定 | 第94-95页 |
| ·zeta电位的测定 | 第95页 |
| ·卡维地洛在半固体自微乳化制剂中物理状态的确定 | 第95-98页 |
| ·DSC分析 | 第95-96页 |
| ·红外光谱分析 | 第96-97页 |
| ·X-射线衍射测定 | 第97-98页 |
| 4. 本章小结 | 第98页 |
| 参考文献 | 第98-100页 |
| 第五章 卡维地洛自乳化单室单层渗透泵片的制备 | 第100-121页 |
| 1. 仪器与试药 | 第100-101页 |
| 2. 释放度测定方法的建立 | 第101-103页 |
| ·释放度测定 | 第101页 |
| ·方法考察 | 第101-102页 |
| ·释放曲线的比较 | 第102-103页 |
| 3. 自乳化渗透泵片处方设计及影响因素考察 | 第103-113页 |
| ·自乳化渗透泵片片芯的优化 | 第103-113页 |
| ·自乳化处方的选择 | 第103页 |
| ·自乳化渗透泵片的制备工艺 | 第103页 |
| ·吸收剂的选择 | 第103-104页 |
| ·崩解剂的选择 | 第104-105页 |
| ·崩解剂种类的确定 | 第104页 |
| ·枸橼酸和碳酸氢钠比例的确定 | 第104-105页 |
| ·片芯处方的整体优化 | 第105-109页 |
| ·吸收剂的确定 | 第105-106页 |
| ·渗透活性物质的选择 | 第106-109页 |
| ·释药孔径的选择 | 第109-110页 |
| ·包衣增重的选择 | 第110-111页 |
| ·批间重现性考察 | 第111-112页 |
| ·自制自乳化渗透泵片和普通片的释放曲线比 | 第112-113页 |
| 4. 卡维地洛在自乳化渗透泵中物理状态的考察 | 第113-116页 |
| ·实验方法 | 第113页 |
| ·自乳化渗透泵的制备 | 第113页 |
| ·物理混合物的制备 | 第113页 |
| ·DSC分析 | 第113页 |
| ·红外光谱测定 | 第113页 |
| ·X-射线衍射测定 | 第113页 |
| ·结果与讨论 | 第113-116页 |
| ·DSC分析 | 第113-114页 |
| ·红外光谱测定 | 第114-115页 |
| ·X-射线衍射测定 | 第115-116页 |
| 5. 自乳化渗透泵片自乳化效率的考察 | 第116-117页 |
| ·实验方法 | 第116页 |
| ·透射电镜扫描 | 第116页 |
| ·粒径测定 | 第116页 |
| ·结果与讨论 | 第116-117页 |
| ·透射电镜扫描 | 第116-117页 |
| ·粒径测定 | 第117页 |
| 6. 释药机理 | 第117-119页 |
| 7. 本章小结 | 第119页 |
| 参考文献 | 第119-121页 |
| 第六章 自乳化渗透泵片犬体内药动学及体内外相关性研究 | 第121-139页 |
| 1. 材料与仪器 | 第121页 |
| 2. 体内分析方法的建立 | 第121-123页 |
| ·色谱条件 | 第121-122页 |
| ·血浆样品的处理方法 | 第122页 |
| ·方法的专属性 | 第122页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第122-123页 |
| ·方法的精密度和回收率 | 第123页 |
| ·提取回收率 | 第123页 |
| 3. 三制剂三交叉beagle犬体内药动学研究方法 | 第123-125页 |
| ·实验动物 | 第123页 |
| ·服药方案 | 第123-124页 |
| ·样品采集 | 第124页 |
| ·数据处理 | 第124-125页 |
| 4. 自乳化制剂静注Beagle犬体内药动学研究方法 | 第125页 |
| ·实验动物 | 第125页 |
| ·给药方案 | 第125页 |
| ·样品采集 | 第125页 |
| ·数据处理 | 第125页 |
| 5. 体内外相关性计算 | 第125-126页 |
| ·W-N法计算体内外相关性 | 第125-126页 |
| ·L-R法计算体内外相关性 | 第126页 |
| 6. 实验结果与讨论 | 第126-137页 |
| ·血药浓度测定结果 | 第126-129页 |
| ·药动学参数计算结果 | 第129-130页 |
| ·生物利用度结果 | 第130页 |
| ·方差分析结果 | 第130-132页 |
| ·秩和检验结果 | 第132-133页 |
| ·W-N法计算体内外相关性 | 第133-134页 |
| ·L-R法计算体内外相关性 | 第134-137页 |
| ·静注给药的血药浓度数据 | 第134-135页 |
| ·静注给药药动学参数结果 | 第135-136页 |
| ·L-R法计算体内外相关性 | 第136-137页 |
| 7. 本章小结 | 第137-138页 |
| 参考文献 | 第138-139页 |
| 全文结论 | 第139-141页 |
| 攻读博士学位期间发表论文情况 | 第141-142页 |
| 致谢 | 第142-143页 |
| 附录 | 第143-157页 |
