| 中文摘要 | 第1-6页 |
| 英文摘要 | 第6-11页 |
| 第一章 文献综述 | 第11-33页 |
| 一、组蛋白修饰和组蛋白密码 | 第11-17页 |
| （一） 组蛋白修饰酶 | 第11-12页 |
| （二） 复杂的组蛋白密码 | 第12-16页 |
| （三） 解读“组蛋白密码” | 第16-17页 |
| 二、p300/ CBP 及其在造血系统基因转录调控中的作用 | 第17-27页 |
| （一） p300/CBP 的结构 | 第17-18页 |
| （二） p300/CBP 基因与疾病 | 第18-20页 |
| （三） p300/CBP 的作用机制 | 第20-21页 |
| （四） p300/ CBP 在造血系统基因转录调控中的作用 | 第21-25页 |
| （五） p300/ CBP 在造血系统基因转录调控中的作用机制 | 第25-27页 |
| 三、红系特异的5-氨基酮戊酸合成酶(ALAS2)基因的表达调控研究进展 | 第27-33页 |
| （一） 动物血红素合成的途径 | 第28页 |
| （二） 红细胞发生过程中 ALAS2 基因的表达 | 第28-29页 |
| （三） 血红素在红细胞分化中的作用 | 第29页 |
| （四） 调控 ALAS2 基因表达的转录因子 | 第29-30页 |
| （五） 人类 ALAS2 基因内含子中红系特异的增强子的鉴定 | 第30-31页 |
| （六） 在红系细胞分化后期 ALAS2 基因是如何被激活的 | 第31页 |
| （七） Fe 对ALAS2 基因翻译的调控 | 第31页 |
| （八） 血红素对 ALAS2 基因表达的负调控 | 第31-32页 |
| （九） ALAS2在X-连锁的成高铁红细胞贫血（XLSA）中的作用 | 第32-33页 |
| 第二章 引言 | 第33-37页 |
| 一、本论文的研究背景和立题依据 | 第33-35页 |
| （一） ALAS2 基因简介及研究背景 | 第33-35页 |
| （二） 立题依据 | 第35页 |
| 二、本论文的研究内容和意义 | 第35-37页 |
| 第三章 实验材料与方法 | 第37-48页 |
| 一、实验材料 | 第37页 |
| （一） 细胞 | 第37页 |
| （二） 质粒 | 第37页 |
| (三)主要试剂及仪器设备 | 第37页 |
| 二、实验方法 | 第37-48页 |
| （一） 细胞培养和去乙酰化酶抑制剂处理 | 第37页 |
| （二） 报告基因质粒的构建 | 第37-38页 |
| （三） 质粒的大量制备 | 第38-40页 |
| （四） 磷酸钙瞬时转染 | 第40-41页 |
| （五） 脂质体转染 | 第41页 |
| （六） 荧光素酶双报告检测 | 第41页 |
| （七） 逆转录-PCR、实时定量PCR（RT-PCR 、Real-time PCR） | 第41-43页 |
| （八） 免疫荧光 | 第43页 |
| （九） 电泳迁移率分析（EMSA） | 第43-44页 |
| （十） 蛋白质电泳和免疫印迹(Western blotting) | 第44-45页 |
| （十一） 蛋白质免疫共沉淀(CoIP) | 第45-46页 |
| （十二） 染色质免疫沉淀（ChIP） | 第46-48页 |
| 第四章 实验结果与分析 | 第48-64页 |
| 一、组蛋白乙酰转移酶p300 对人红系特异的5-氨基酮戊酸合成酶（ALAS2）基因转录的调控 | 第48-57页 |
| （一） 组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂NaBu 和TSA 刺激K562 细胞ALS52 mRNA 水平升高，同时 NaBu 能升高 ALAS2 基因启动子组蛋白 H4 的乙酰化水平 | 第48-49页 |
| （二） p300过表达增强ALAS2基因启动子的转录活性 | 第49-50页 |
| （三） ALAS2 基因启动子上有p300蛋白的结合，过表达p300能升高细胞内源ALAS2 基因的mRNA水平 | 第50-51页 |
| （四） ALAS2基因启动子上的两个Sp1结合位点被确认 | 第51-53页 |
| （五） p300和红系转录因子GATA-1协同激活ALAS2基因启动子转录，ALAS2 基因启动子上两个GATA-1位点对于p300的功能都是必要的 | 第53-55页 |
| （六） p300 与转录因子GATA-1 和Sp1 协同增强ALAS2 基因启动子的转录活性 | 第55-57页 |
| 二、组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂丁酸钠（NaBu）激活红系5-氨基酮戊酸合成酶（ALAS2）基因转录的机制 | 第57-64页 |
| （一） 组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠激活非红系细胞中 ALAS2 基因转录，伴随着ALAS2 基因启动子组蛋白H3 乙酰化水平和H3-Ly54 的双甲基化水平的升高 | 第57-58页 |
| （二） HDAC 抑制剂NaBu 上调ALAS2 基因启动子的转录活性 | 第58-59页 |
| （三） HDAC抑制剂NaBu至少部分地通过ALAS2基因启动子上的Sp1位点调控ALAS2基因的转录 | 第59-60页 |
| （四） NaBu处理细胞使内源ALAS2基因启动子上Sp1蛋白结合增加 | 第60-61页 |
| （五） 组蛋白去乙酰化酶HDAC1 抑制ALAS2 基因启动子转录活性 | 第61页 |
| （六） HDAC1与ALAS2基因启动子结合 | 第61页 |
| (七)HDAC1与Sp1存在于同一复合物中 | 第61-64页 |
| 第五章 讨论 | 第64-68页 |
| 一、组蛋白乙酰转移酶 p300/CBP 参与 ALAS2 基因转录 | 第64-66页 |
| (一)组蛋白乙酰化和 p300/CBP 参与 ALAS2 基因转录 | 第64页 |
| (二)组蛋白乙酰转移酶 p300/CBP 的招募及其作用机制 | 第64-66页 |
| 二、组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠(sodium butyrate, NaBu)上调 ALAS2 基因的表达 | 第66-67页 |
| (一)丁酸钠(NaBu)通过 ALAS2 基因启动子的 Sp1 位点调控 ALAS2 基因的表达 | 第66页 |
| (二)丁酸钠(NaBu)通过抑制 HDAC1 的去乙酰化酶活性而激活 ALAS2 基因的转录 | 第66-67页 |
| 三、组蛋白乙酰转移酶 p300/CBP 和组蛋白去乙酰化酶 HDAC1 对 ALAS2 基因的转录调控 | 第67-68页 |
| 主要结论和创新点 | 第68-69页 |
| 参考文献 | 第69-83页 |
| 附录 | 第83-84页 |
| 作者简介 | 第84-85页 |
| 在学期间公开发表论文及著作情况 | 第85-86页 |
| 致谢 | 第86页 |
