| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 第一章 引言 | 第13-45页 |
| 1.1 蛋白质乙酰化与去乙酰化修饰 | 第13-19页 |
| 蛋白质乙酰化修饰的重要意义 | 第13-14页 |
| 赖氨酸乙酰转移酶分类及功能简介 | 第14-17页 |
| 赖氨酸去乙酰化酶分类及功能简介 | 第17-19页 |
| 1.2 线粒体蛋白的乙酰化修饰与代谢调控 | 第19-24页 |
| 线粒体结构与功能简介 | 第19-21页 |
| 线粒体的代谢调控 | 第21-22页 |
| 线粒体蛋白的乙酰化修饰参与代谢调控 | 第22-24页 |
| 1.3 乙酰化修饰与自噬调控 | 第24-34页 |
| 细胞自噬概况 | 第24-31页 |
| 蛋白质的乙酰化修饰调控细胞自噬 | 第31-34页 |
| 1.4 线粒体乙酰化酶GCN5L1和去乙酰化酶SIRT3对线粒体功能调控 | 第34-38页 |
| GCN5L1和SIRT3调控线粒体物质和能量代谢 | 第34-36页 |
| GCN5L1和SIRT3调控线粒体自噬 | 第36-38页 |
| 1.5 细胞凋亡 | 第38-40页 |
| 1.6 HBO1乙酰化酶复合体研究进展 | 第40-43页 |
| HBO1调控DNA的复制起始 | 第40-42页 |
| HBO1乙酰化酶复合体调节基因的转录起始和延伸 | 第42-43页 |
| 1.7 本研究的目的与意义 | 第43-45页 |
| 第二章 实验材料和方法 | 第45-70页 |
| 2.1 实验材料 | 第45-46页 |
| 2.2 实验方法 | 第46-70页 |
| 2.2.1 分子克隆相关实验方法 | 第46-54页 |
| 2.2.2 细胞水平实验方法 | 第54-65页 |
| 2.2.3 动物水平实验方法 | 第65-70页 |
| 第三章 实验结果与分析讨论 | 第70-118页 |
| 3.1 实验结果 | 第70-114页 |
| 3.1.1 JADE1与JADEⅡ的亚细胞定位不同 | 第70-71页 |
| 3.1.2 JADEⅡ介导HBOl乙酰化酶复合体各亚基的相互作用 | 第71-73页 |
| 3.1.3 质谱鉴定JADEⅡ结合蛋白 | 第73-74页 |
| 3.1.4 JADEⅡ与线粒体蛋白存在相互作用 | 第74-76页 |
| 3.1.5 JADEⅡ具有线粒体定位 | 第76-77页 |
| 3.1.6 JADE Ⅱ定位于线粒体外膜 | 第77-78页 |
| 3.1.7-8 JADE Ⅱ480-544氨基酸区段是JADE Ⅱ定位于线粒体的关键氨基酸序列 | 第78-80页 |
| 3.1.9-10 JADE Ⅱ能够特异地招募HBO1复合体到线粒体 | 第80-82页 |
| 3.1.11 JADE Ⅱ过表达使HBO1复合体在线粒体的定位增多 | 第82-83页 |
| 3.1.12A HBO1乙酰化酶复合体催化非组蛋白/线粒体蛋白的乙酰化 | 第83页 |
| 3.1.12B-C 敲低或敲除JADE Ⅱ使线粒体蛋白整体乙酰化水平下降 | 第83-85页 |
| 3.1.13-14 HBO1乙酰化酶复合体催化线粒体蛋白OAT、SLC25A13发生乙酰化 | 第85-87页 |
| 3.1.15A-B、E HBO1复合体抑制线粒体ATP生成 | 第87-89页 |
| 3.1.15C-D JADE Ⅱ调控线粒体呼吸 | 第89-90页 |
| 3.1.16 JADEⅡ敲低后细胞内ROS水平上升 | 第90-91页 |
| 3.1.17 JADE Ⅱ乙酰化酶和去乙酰化酶的鉴定 | 第91-93页 |
| 3.1.18A-C 去乙酰化酶HDAC6调控JADEⅡ蛋白稳定性 | 第93-94页 |
| 3.1.18D 乙酰化修饰调控JADEⅡ在线粒体的定位 | 第94-96页 |
| 3.1.19A-C 葡萄糖水平调控JADEⅡ乙酰化 | 第96页 |
| 3.1.19D-G 葡萄糖水平调控JADEⅡ、HBO1的亚细胞定位 | 第96-98页 |
| 3.1.20A JADEⅡ介导HBO1与自噬调控蛋白Atg5/7/8/12的互作 | 第98-99页 |
| 3.1.20B JADEⅡ通过480-544氨基酸区段与自噬调控蛋白Atg5/7/12互作 | 第99页 |
| 3.1.20C HBO1复合体催化自噬调控蛋白Atg5/7/12发生乙酰化 | 第99-100页 |
| 3.1.20D 葡萄糖饥饿和血清饥饿不改变JADEⅡ与Atg5/7 /12的互作 | 第100-101页 |
| 3.1.21 JADEⅡ过表达抑制细胞/线粒体自噬 | 第101-103页 |
| 3.1.22 HBO1复合体对自噬的抑制依赖其乙酰化酶活性 | 第103-104页 |
| 3.1.23 JADEⅡ过表达促进线粒体依赖的细胞凋亡 | 第104-106页 |
| 3.1.24-26 敲低或敲除JADEⅡ能够激活细胞自噬 | 第106-109页 |
| 3.1.27 JadeⅡ~(-/-)C57小鼠自噬水平升高,脂质代谢快 | 第109-114页 |
| 3.2 讨论与总结 | 第114-118页 |
| 参考文献 | 第118-130页 |
| 附录 | 第130-135页 |
| 常用名词缩写对照表 | 第130-131页 |
| 引物序列 | 第131-133页 |
| 试剂配制 | 第133-135页 |
| 致谢 | 第135-137页 |
| 在校期间取得的科研成果 | 第137页 |
