| 致谢 | 第5-6页 |
| 中文摘要 | 第6-13页 |
| 英文摘要 | 第13-20页 |
| 缩略词表 | 第21-27页 |
| 引言 | 第27-33页 |
| 材料与器械 | 第33-36页 |
| 第一部分 IBS-D大鼠结肠黏膜AQPs和离子通道异常表达的研究 | 第36-50页 |
| 1 前言 | 第36-37页 |
| 2 研究方法 | 第37-41页 |
| 2.1 实验动物 | 第37页 |
| 2.2 实验分组 | 第37页 |
| 2.3 IBS-D大鼠模型造模方法 | 第37-38页 |
| 2.4 IBS-D模型验证 | 第38页 |
| 2.5 IBS-D大鼠模型组、对照组结肠组织提取 | 第38页 |
| 2.6 大便含水量测定 | 第38页 |
| 2.7 小肠推进率的测定 | 第38页 |
| 2.8 血浆D-乳酸的含量测定 | 第38页 |
| 2.9 ELISA法检测肠组织中AQP1、AQP3、AQP8的含量 | 第38-39页 |
| 2.10 HE染色 | 第39-40页 |
| 2.11 免疫组化法检测AQP1、3、8和SGLT1、NHE1、CFTR | 第40页 |
| 2.12 RT-PCR法检测肠组织AQP1、3、8和SGLT1、NHE1、CFTR mRNA表达 | 第40-41页 |
| 2.13 统计学分析 | 第41页 |
| 3 结果 | 第41-47页 |
| 3.1 腹壁撤离反射评分AWR | 第41页 |
| 3.2 大便含水量及小肠推进率测定 | 第41-42页 |
| 3.3 肠道通透性检测 | 第42页 |
| 3.4 免疫组化检测AQP1、AQP3、AQP8的表达 | 第42-44页 |
| 3.5 ELISA法测定AQP1、AQP3、AQP8含量 | 第44-45页 |
| 3.6 RT-PCR法测定AQP1、AQP3、AQP8 mRNA含量 | 第45页 |
| 3.7 免疫组化法检测SGLT1、NHE 1、CFTR在肠黏膜组织上的表达差异 | 第45-47页 |
| 3.8 RT-PCR法检测SGLT1、NHE 1、CFTR在肠黏膜组织上的表达 | 第47页 |
| 4 讨论 | 第47-49页 |
| 5 结论 | 第49-50页 |
| 第二部分 IBS-D大鼠cAMP/PKA和NF-κB信号通路对肠黏膜AQPs表达的作用与机制研究 | 第50-97页 |
| 1 前言 | 第50-51页 |
| 2 研究方法 | 第51-58页 |
| 2.1 实验动物 | 第51页 |
| 2.2 实验分组 | 第51-52页 |
| 2.3 IBS-D大鼠模型的建立 | 第52页 |
| 2.4 验证模型 | 第52-53页 |
| 2.5 IBS-D大鼠模型组、对照组结肠组织提取 | 第53页 |
| 2.6 RT-PCR法检测结肠黏膜组织AQP1、3、8mRNA表达 | 第53-55页 |
| 2.7 免疫组化染色观察 | 第55-56页 |
| 2.8 Western blot实验方法 | 第56-57页 |
| 2.9 RT-PCR法检测结肠黏膜组织IL-1β、TGF-β和TNF-α表达 | 第57-58页 |
| 3 研究结果 | 第58-92页 |
| 3.1 PKA抑制剂H89和cAMP激活剂forskolin干预后AQP1免疫组化结果 | 第58-59页 |
| 3.2 PKA抑制剂H89和cAMP激活剂forskolin干预后AQP3免疫组化结果 | 第59-61页 |
| 3.3 PKA抑制剂H89和cAMP激活剂forskolin干预后AQP8免疫组化结果 | 第61-62页 |
| 3.4 PKA抑制剂H89和cAMP激活剂forskolin干预后AQP1、3、8Western blot结果 | 第62-65页 |
| 3.5 PKA抑制剂H89和cAMP激活剂forskolin干预后AQP1、3、8PCR结果 | 第65-67页 |
| 3.6 PKA抑制剂H89和cAMP激活剂forskolin干预后p-CREB免疫组化结果 | 第67-68页 |
| 3.7 PKA抑制剂H89和cAMP激活剂forskolin干预后NF-κB p65免疫组化结果 | 第68-70页 |
| 3.8 PKA抑制剂H89和cAMP激活剂forskolin干预后p-CREB、NF-κB p65Western blot结果 | 第70-72页 |
| 3.9 PKA抑制剂H89和cAMP激活剂forskolin干预后IL-1β、TGF-β和TNF-αmRNA的表达 | 第72-74页 |
| 3.10 NF-κB抑制剂PDTC干鼠后AQP1在大鼠结肠膜的分布与表达(免疫组化) | 第74-76页 |
| 3.11 NF-κB抑制剂PDTC干预后AQP3在大鼠结肠黏膜的分布与表达(免疫组化) | 第76-77页 |
| 3.12 NF-κB抑制剂PDTC干预后AQP8在大鼠结肠黏膜的分布与表达(免疫组化) | 第77-80页 |
| 3.13 NF-κB抑制剂PDTC干预后AQP1、3、8的表达（Western blot） | 第80-82页 |
| 3.14 NF-κB抑制剂PDTC干预后AQP1、3、8 PCR结果 | 第82-84页 |
| 3.15 NF-κB抑制剂PDTC干预后p-CREB在结肠黏膜的分布与表达(免疫组化) | 第84-86页 |
| 3.16 NF-κB抑制剂PDTC干预后NF-κKBp65在结肠黏膜的分布与表达(免疫组化) | 第86-88页 |
| 3.17 NF-κB抑制剂PDTC干预后p-CREB、NF-κB p65 Western blot结果 | 第88-90页 |
| 3.18 NF-κB抑制剂PDTC干预后IL-1β、TGF-β和TNF-α mRNA的表达. | 第90-92页 |
| 4 讨论 | 第92-96页 |
| 5 结论 | 第96-97页 |
| 第三部分 IBS-D大鼠结肠组织基因和miRNA表达谱的变化 | 第97-123页 |
| 1 前言 | 第97-98页 |
| 2 研究方法 | 第98-102页 |
| 2.1 实验动物 | 第98页 |
| 2.2 动物分组 | 第98页 |
| 2.3 IBS-D大鼠模型的建立 | 第98-99页 |
| 2.4 验证模型 | 第99页 |
| 2.5 IBS-D大鼠模型组、对照组结肠组织提取 | 第99页 |
| 2.6 实验流程 | 第99-100页 |
| 2.7 分析指标 | 第100页 |
| 2.8 主要实验试剂 | 第100-101页 |
| 2.9 实验步骤 | 第101-102页 |
| 2.10 统计学方法 | 第102页 |
| 3 结果 | 第102-119页 |
| 3.1 造模后动物大体变化 | 第102页 |
| 3.2 模型验证结果 | 第102-103页 |
| 3.3 IBS-D大鼠结肠组织miRNA的引物设计测试(溶解曲线,扩增曲线) | 第103-111页 |
| 3.4 IBS-D大鼠结肠组织miRNA的引物设计测试(琼脂糖电泳条带) | 第111-113页 |
| 3.5 IBS-D大鼠模型结肠组织miRNA的筛选结果 | 第113-118页 |
| 3.6 IBS-D大鼠模型结肠组织基因的筛选结果 | 第118-119页 |
| 4 讨论 | 第119-122页 |
| 5 结论 | 第122-123页 |
| 第四部分 IBS-D大鼠基于miR-29a调控结肠黏膜AQPs在肠黏膜屏障功能障碍中的作用 | 第123-139页 |
| 1 前言 | 第123-124页 |
| 2 研究方法 | 第124-131页 |
| 2.1 结肠上皮细胞分离与鉴定 | 第124-130页 |
| 2.2 统计学分析 | 第130-131页 |
| 3 结果 | 第131-136页 |
| 4 讨论 | 第136-138页 |
| 5 结论 | 第138-139页 |
| 第五部分 总结与讨论 | 第139-147页 |
| 结论 | 第147-148页 |
| 研究计划及展望 | 第148-149页 |
| 参考文献 | 第149-167页 |
| 综述 | 第167-178页 |
| 参考文献 | 第173-178页 |
| 作者简历及在学期间所取得的科研成果 | 第178-179页 |
