| 中文摘要 1 | 第5-6页 |
| Abstract 1 | 第6-7页 |
| 中文摘要 2 | 第7-8页 |
| Abstract 2 | 第8-9页 |
| 中文摘要 3 | 第9-10页 |
| Abstract 3 | 第10-16页 |
| 缩略语/符号说明 | 第16-17页 |
| 第一部分 多发性硬化病人单个核细胞长链非编码RNA的表达谱 | 第17-36页 |
| 前言 | 第17-19页 |
| 研究现状、成果 | 第17-18页 |
| 研究目的、方法 | 第18-19页 |
| 1.1 对象和方法 | 第19-22页 |
| 1.1.1 研究人群和实验设计 | 第19-20页 |
| 1.1.2 外周血单个核细胞的提取 | 第20页 |
| 1.1.3 RNA的提取和基因芯片技术 | 第20-21页 |
| 1.1.4 实时定量PCR验证 | 第21页 |
| 1.1.5 长链非编码RNA的共表达分析以及基因功能富集 | 第21页 |
| 1.1.6 靶基因预测 | 第21-22页 |
| 1.2 结果 | 第22-30页 |
| 1.2.1 长链非编码RNA和编码RNA在多发性硬化中的表达谱 | 第22-23页 |
| 1.2.2 多发性硬化中差异基因表达的验证 | 第23-24页 |
| 1.2.3 长链非编码RNA的功能富集 | 第24-27页 |
| 1.2.4 差异表达长链非编码RNA的“Trans”调控 | 第27-30页 |
| 1.3 讨论 | 第30-31页 |
| 1.4 小结 | 第31页 |
| 参考文献 | 第31-36页 |
| 第二部分 Linc-MAF-4通过MAF调节Th1/Th2分化参与到多发性硬化的发病机制中 | 第36-49页 |
| 前言 | 第36-37页 |
| 研究现状、成果 | 第36-37页 |
| 2.1 对象和方法 | 第37-40页 |
| 2.1.1 研究人群和实验设计 | 第37-38页 |
| 2.1.2 外周血单个核细胞的分离 | 第38页 |
| 2.1.3 T细胞的体外分化实验 | 第38-39页 |
| 2.1.4 腺病毒的转染 | 第39页 |
| 2.1.5 胞内细胞因子的染色 | 第39页 |
| 2.1.6 RNA的提取和实时定量PCR | 第39页 |
| 2.1.7 ELISA | 第39页 |
| 2.1.8 临床评估 | 第39-40页 |
| 2.1.9 影像学 | 第40页 |
| 2.1.10 统计分析 | 第40页 |
| 2.2 结果 | 第40-45页 |
| 2.2.1 基因芯片分析显示在多发性硬化病人PBMC中linc-MAF-4表达上调,而MAF表达下调 | 第40页 |
| 2.2.2 Linc-MAF-4和MAF的表达分别受Th1和Th2分化的诱导…… | 第40-41页 |
| 2.2.3 在多发性硬化中T细胞向Th2分化时linc-MAF-4表达下调 | 第41-43页 |
| 2.2.4 Linc-MAF-4可以促进多发性硬化CD4+T细胞的激活 | 第43-44页 |
| 2.2.5 存在linc-MAF-4高表达的多发性硬化病人有更高的年复发率和更多的中枢病灶 | 第44-45页 |
| 2.3 讨论 | 第45页 |
| 2.4 小结 | 第45-46页 |
| 参考文献 | 第46-49页 |
| 第三部分 DDIT4和相关的lncDDIT4通过DDIT4/TSC/mTOR通路调节Th17细胞的分化 | 第49-67页 |
| 前言 | 第49-50页 |
| 研究现状、成果 | 第49-50页 |
| 研究目的、方法 | 第50页 |
| 3.1 对象和方法 | 第50-53页 |
| 3.1.1 研究对象 | 第50-51页 |
| 3.1.2 外周血单个核细胞的分离 | 第51页 |
| 3.1.3 T细胞的体外分化实验 | 第51-52页 |
| 3.1.4 腺病毒的转染 | 第52页 |
| 3.1.5 胞内细胞因子的染色 | 第52页 |
| 3.1.6 RNA的提取和实时定量PCR | 第52页 |
| 3.1.7 ELISA | 第52-53页 |
| 3.1.8 Western Blot | 第53页 |
| 3.1.9 统计分析 | 第53页 |
| 3.2 结果 | 第53-62页 |
| 3.2.1 基因芯片分析表明lncDDIT4和DDIT4在多发性硬化患者PBMC中表达上调 | 第53-54页 |
| 3.2.2 DDIT4mRNA和lncDDIT4的表达主要受Th17细胞分化诱导…… | 第54-56页 |
| 3.2.3 在体外实验中DDIT4mRNA和lncDDIT4抑制了Th17细胞的分化 | 第56-57页 |
| 3.2.4 在多发性硬化中lncDDIT4通过直接作用于DDIT4抑制了Th17细胞的分化 | 第57-59页 |
| 3.2.5 LncDDIT4抑制DDIT4/mTOR信号通路 | 第59-61页 |
| 3.2.6 LncDDIT4通过作用于DDIT4抑制DDIT4/mTOR信号通路 | 第61-62页 |
| 3.3 讨论 | 第62-63页 |
| 3.4 小结 | 第63页 |
| 参考文献 | 第63-67页 |
| 全文结论 | 第67-68页 |
| 论文创新点 | 第68-69页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第69-72页 |
| 综述 趋化因子在中枢神经系统中的作用 | 第72-102页 |
| 前言 | 第72-73页 |
| 1 CX3CL1/CX3CR1 | 第73-77页 |
| 1.1 CX3CL1/CX3CR1的结构 | 第74页 |
| 1.2 CX3CL1/CX3CR1在人类中枢神经系统的分布 | 第74-75页 |
| 1.3 CX3CL1/CX3CR1和血脑屏障的通透性 | 第75页 |
| 1.4 CX3CL1/CX3CR1和神经保护 | 第75页 |
| 1.5 CX3CL1/CX3CR1和多发性硬化 | 第75-76页 |
| 1.6 CX3CL1/CX3CR1和卒中 | 第76-77页 |
| 1.7 CX3CL1/CX3CR1和类风湿关节炎 | 第77页 |
| 2 CXCL12/CXCR4 | 第77-80页 |
| 2.1 CXCL12的结构 | 第77页 |
| 2.2 CXCL12/CXCR4在人类中枢神经系统的分布 | 第77-78页 |
| 2.3 CXCL12/CXCR4和血脑屏障的通透性 | 第78页 |
| 2.4 CXCL12/CXCR4和神经保护 | 第78页 |
| 2.5 CXCL12/CXCR4和多发性硬化 | 第78-79页 |
| 2.6 CXCL12/CXCR4和卒中 | 第79-80页 |
| 3 CCL2/CCR2 | 第80-83页 |
| 3.1 CCL2的结构 | 第80页 |
| 3.2 CCL2/CCR2在人类中枢神经系统的分布 | 第80页 |
| 3.3 CCL2/CCR2和血脑屏障的通透性 | 第80-81页 |
| 3.4 CCL2/CCR2和神经保护 | 第81页 |
| 3.5 CCL2/CCR2和多发性硬化 | 第81-82页 |
| 3.6 CCL2/CCR2和卒中 | 第82-83页 |
| 综述参考文献 | 第83-102页 |
| 致谢 | 第102-103页 |
| 个人简历 | 第103页 |
