| 论文创新点 | 第5-8页 |
| 中文摘要 | 第8-10页 |
| 英文摘要 | 第10-11页 |
| 英文缩略词表 | 第12-14页 |
| 第一章 SENP5的生物信息学分析 | 第14-20页 |
| 1.1 引言 | 第14页 |
| 1.2 实验材料与方法 | 第14页 |
| 1.3 实验结果与分析 | 第14-17页 |
| 1.3.1 人SENP5蛋白是在各组织中广泛表达的SUMO特异的蛋白酶 | 第15-16页 |
| 1.3.2 SENP5蛋白的互作蛋白分析及功能预测 | 第16-17页 |
| 1.3.3 SENP5mRNA在部分欧美肝癌样本中呈现高表达 | 第17页 |
| 1.4 本章小结与讨论 | 第17-20页 |
| 第二章 SENP5在人肝细胞癌中显著高表达 | 第20-36页 |
| 2.1 引言 | 第20页 |
| 2.2 实验材料与方法 | 第20-32页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第20-25页 |
| 2.2.2 实验方法 | 第25-32页 |
| 2.3 实验结果与分析 | 第32-34页 |
| 2.3.1 SENP5蛋白在肝癌组织中异常高表达 | 第32页 |
| 2.3.2 SENP5在部分肝癌细胞中高表达 | 第32-33页 |
| 2.3.3 免疫荧光显示SENP5蛋白主要定位在细胞核 | 第33-34页 |
| 2.4 本章小结与讨论 | 第34-36页 |
| 第三章 SENP5蛋白促进体内外肝癌细胞增殖 | 第36-46页 |
| 3.1 引言 | 第36页 |
| 3.2 实验材料与方法 | 第36-41页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第36-38页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第38-41页 |
| 3.3 实验结果与分析 | 第41-43页 |
| 3.3.1 在体外,SENP5的敲减显著抑制HepG2肝癌细胞增殖 | 第41-42页 |
| 3.3.2 在体内,SENP5的敲减显著抑制HepG2细胞异种移植瘤增殖 | 第42-43页 |
| 3.4 本章小结与讨论 | 第43-46页 |
| 第四章 SENP5在肝癌中参与调节DNA损伤应答 | 第46-55页 |
| 4.1 引言 | 第46页 |
| 4.2 实验材料与方法 | 第46-50页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第46-48页 |
| 4.2.2 实验方法 | 第48-50页 |
| 4.3 实验结果与分析 | 第50-53页 |
| 4.3.1 SENP5的敲减能提高HepG2肝癌细胞对放疗的敏感性 | 第50-51页 |
| 4.3.2 SENP5的敲减能提高HepG2肝癌细胞对依托泊苷的敏感性 | 第51页 |
| 4.3.3 SENP5通过影响ATR蛋白激酶底物调节细胞的DNA损伤应答 | 第51-53页 |
| 4.4 本章小结与讨论 | 第53-55页 |
| 第五章 SENP5蛋白介导ATRIP的去SUMO化修饰 | 第55-71页 |
| 5.1 引言 | 第55页 |
| 5.2 实验材料与方法 | 第55-67页 |
| 5.2.1 实验材料 | 第55-58页 |
| 5.2.2 实验方法 | 第58-67页 |
| 5.3 实验结果与分析 | 第67-69页 |
| 5.3.1 SENP5在肝癌中介导ATRIP去SUMO化修饰 | 第67-68页 |
| 5.3.2 SENP5与ATRIP直接结合促进其去SUMO化修饰 | 第68-69页 |
| 5.4 本章小结与讨论 | 第69-71页 |
| 第六章 结论与展望 | 第71-74页 |
| 参考文献 | 第74-78页 |
| 综述 SUMO介导DNA损伤应答的调控机制 | 第78-98页 |
| 参考文献 | 第88-98页 |
| 附录 | 第98-103页 |
| 附录1: 研究中所涉及的相关序列 | 第98-102页 |
| 附录2: 研究中涉及的引物名称及序列 | 第102-103页 |
| 博士期间已(待)发表论文 | 第103-104页 |
| 致谢 | 第104页 |
