| 摘要 | 第8-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 第一章 前言 | 第11-26页 |
| 第一节 肿瘤的发生概述 | 第11-14页 |
| 1.1 认识肿瘤 | 第11页 |
| 1.2 致肿瘤因素 | 第11-13页 |
| 1.2.1 物理因素 | 第11-12页 |
| 1.2.2 化学因素 | 第12-13页 |
| 1.2.3 生物因素 | 第13页 |
| 1.2.4 内源性因素 | 第13页 |
| 1.3 癌症与基因 | 第13-14页 |
| 1.3.1 癌基因 | 第13-14页 |
| 1.3.2 抑癌基因 | 第14页 |
| 第二节 抑制肿瘤的三个关键机制 | 第14-22页 |
| 2.1 细胞周期监控 | 第14-19页 |
| 2.1.1 细胞周期 | 第14-15页 |
| 2.1.2 细胞周期调控 | 第15-16页 |
| 2.1.3 细胞周期监控点 | 第16-19页 |
| 2.1.4 细胞周期监控点阻滞与肿瘤 | 第19页 |
| 2.2 DNA损伤修复 | 第19-21页 |
| 2.2.1 DNA损伤的种类 | 第20页 |
| 2.2.2 主要DNA损伤修复类型 | 第20-21页 |
| 2.2.3 DNA损伤修复与肿瘤 | 第21页 |
| 2.3 细胞凋亡与肿瘤 | 第21页 |
| 2.4 抑制肿瘤的三个关键机制的关系 | 第21-22页 |
| 第三节 Rad9-Rad1-Hus1复合体与肿瘤 | 第22-24页 |
| 3.1 Rad9-Rad1-Hus1蛋白复合体 | 第22-24页 |
| 3.1.1 9-1-1复合体的结构 | 第22-23页 |
| 3.1.2 9-1-1复合体的功能 | 第23-24页 |
| 3.1.3 9-1-1复合体与肿瘤 | 第24页 |
| 第四节 本文研究内容以及意义 | 第24-26页 |
| 第二章 材料与方法 | 第26-39页 |
| 1.1 实验材料 | 第26页 |
| 1.1.1 实验动物 | 第26页 |
| 2.1 实验方法 | 第26-39页 |
| 2.1.1 小鼠辐射实验 | 第26页 |
| 2.1.2 动物组织中总RNA的提取 | 第26-27页 |
| 2.1.3 合成互补DNA (cDNA) | 第27-28页 |
| 2.1.4 Realtime-PCR操作步骤 | 第28-30页 |
| 2.1.5 基因组DNA制备 | 第30页 |
| 2.1.6 基因型鉴定 | 第30-32页 |
| 2.1.7 小鼠表皮蛋白质的提取 | 第32页 |
| 2.1.8 动物组织中蛋白的提取 | 第32页 |
| 2.1.9 SDS-PAGE电泳 | 第32-33页 |
| 2.1.10 Western Blot鉴定 | 第33-34页 |
| 2.1.11 DMBA+TPA诱导皮肤肿瘤 | 第34页 |
| 2.1.12 苏木精—伊红染色(H&E染色) | 第34-36页 |
| 2.1.13 免疫组化鉴定Keratin 14表达 | 第36-37页 |
| 2.1.14 角质细胞的体外分离与培养 | 第37页 |
| 2.1.15 细胞增殖实验 | 第37页 |
| 2.1.16 细胞周期分析 | 第37-38页 |
| 2.1.17 角质细胞凋亡检测 | 第38页 |
| 2.1.18 中性彗星电泳分析 | 第38页 |
| 2.1.19 统计分析 | 第38-39页 |
| 第三章 实验结果 | 第39-64页 |
| 第一节 小鼠9-1-1辐射后的响应 | 第39-47页 |
| 1.1 小鼠正常组织Rad9, Rad1和Hus1转录水平 | 第39-41页 |
| 1.2 小鼠γ射线照射后打乱了各组织9-1-1的协同表达 | 第41-44页 |
| 1.3 体外培养的肝细胞辐射后9-1-1转录变化 | 第44-45页 |
| 1.4 辐照后小鼠心、肝和体外肝细胞中Rad9和Hus1蛋白变化 | 第45-47页 |
| 第二节 小鼠Mrad9,Mrad1基因剔除引发肿瘤易感性 | 第47-64页 |
| 2.1 获得同一遗传背景的杂交小鼠 | 第47-50页 |
| 2.2 Mrad9与Mrad1剔除小鼠皮肤肿瘤易感性增加 | 第50-55页 |
| 2.3 小鼠发生的肿瘤为乳头瘤且源于角质细胞 | 第55-56页 |
| 2.4 Mrad9基因敲除影响角质细胞的生长繁殖 | 第56-58页 |
| 2.5 Mrad9敲除比Mrad1敲除产生更多的细胞凋亡 | 第58-59页 |
| 2.6 Mrad9敲除引起细胞周期S期阻滞 | 第59-61页 |
| 2.7 Mrad1敲除比Mrad9敲除产生更多的DNA双链断裂 | 第61-62页 |
| 2.8 Mrad9敲除激活p21-p53通路 | 第62-64页 |
| 第四章 讨论与结论 | 第64-71页 |
| 第一节 小鼠9-1-1辐射后的响应 | 第64-67页 |
| 1.1 小鼠正常组织Rad9,Rad1和Hus1转录水平 | 第64-65页 |
| 1.2 小鼠Y射线照射后打乱了各组织9-1-1的协同表达 | 第65页 |
| 1.3 辐照后小鼠心和肝中Rad9和Hus1蛋白变化 | 第65-66页 |
| 1.4 体外肝细胞辐射后9-1-1在mRNA和蛋白水平变化 | 第66-67页 |
| 第二节 小鼠Mrad9,Mrad1基因剔除引发肿瘤易感性 | 第67-70页 |
| 2.1 获得同一遗传背景的杂交小鼠 | 第67-68页 |
| 2.2 Mrad9与Mrad1剔除小鼠皮肤肿瘤易感性增加 | 第68页 |
| 2.3 Mrad9基因敲除影响角质细胞的生长繁殖 | 第68-69页 |
| 2.4 Mrad9与Mrad1敲除在细胞周期、凋亡和损伤以及修复系统启动 | 第69-70页 |
| 第三节 结论 | 第70-71页 |
| 3.1 小鼠9-1-1辐射后的响应 | 第70页 |
| 3.2 小鼠Mrad9,Mrad1基因剔除引发肿瘤易感性 | 第70-71页 |
| 参考文献 | 第71-77页 |
| 致谢 | 第77页 |
