| 摘要 | 第8-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 缩略词表 | 第11-12页 |
| 第一章 前言 | 第12-26页 |
| 1.1 阿尔茨海默病概述及研究现状 | 第12-13页 |
| 1.2 白藜芦醇及其抗神经炎症活性研究进展 | 第13-14页 |
| 1.3 计算机辅助药物分子设计及分子动力学模拟 | 第14-18页 |
| 1.3.1 药效团（Pharmacophores） | 第15-16页 |
| 1.3.2 分子对接（Molecular Docking） | 第16-17页 |
| 1.3.3 分子动力学模拟（Molecular Dynamics Simulation，MD Simulation） | 第17-18页 |
| 1.4 神经炎症p38 MAPK通路 | 第18-19页 |
| 1.5 本课题研究的意义 | 第19-20页 |
| 参考文献 | 第20-26页 |
| 第二章 具有抗神经炎症活性的白藜芦醇类似物的设计 | 第26-36页 |
| 2.1 神经炎症抑制剂的定性药效团模型（DS-HipHop）的构建及白藜芦醇类似物的设计 | 第26-32页 |
| 2.1.1 数据集的建立 | 第26-27页 |
| 2.1.2 小分子化合物构象的获得 | 第27页 |
| 2.1.3 药效团模型的建立 | 第27-28页 |
| 2.1.4 药效团模型的结果和评估 | 第28-30页 |
| 2.1.5 根据HipHop药效团01模型设计新的Res类似物 | 第30-32页 |
| 2.1.6 讨论 | 第32页 |
| 2.2 分子对接 | 第32-33页 |
| 2.3 本章小结 | 第33-35页 |
| 参考文献 | 第35-36页 |
| 第三章 白藜芦醇类似物合成路线的设计与合成 | 第36-50页 |
| 3.1 试剂和仪器 | 第36页 |
| 3.2 1-(2-嘧啶基)哌嗪类白藜芦醇类似物的合成 | 第36-48页 |
| 3.2.1 1-(2-嘧啶基)哌嗪类白藜芦醇类似物的合成路线 | 第36-38页 |
| 3.2.2 合成方法 | 第38-48页 |
| 3.3 本章小结 | 第48-49页 |
| 参考文献 | 第49-50页 |
| 第四章 白藜芦醇类似物的抗AD活性研究 | 第50-70页 |
| 4.1 对BV-2 细胞的细胞毒性实验 | 第50-52页 |
| 4.1.1 实验原理 | 第50页 |
| 4.1.2 材料与方法 | 第50-52页 |
| 4.1.3 实验结果 | 第52页 |
| 4.1.4 讨论 | 第52页 |
| 4.2 抑制神经炎症因子实验 | 第52-59页 |
| 4.2.1 Griess法检测目标化合物抑制NO实验 | 第52-54页 |
| 4.2.1.1 实验原理 | 第52-53页 |
| 4.2.1.2 材料与方法 | 第53页 |
| 4.2.1.3 实验结果 | 第53-54页 |
| 4.2.1.4 讨论 | 第54页 |
| 4.2.2 ELISA法检测目标化合物抑制TNF-α 实验 | 第54-56页 |
| 4.2.2.1 实验原理 | 第54-55页 |
| 4.2.2.2 材料与方法 | 第55页 |
| 4.2.2.3 实验结果 | 第55-56页 |
| 4.2.2.4 讨论 | 第56页 |
| 4.2.3 ELISA法检测目标化合物抑制IL-1β 实验 | 第56-59页 |
| 4.2.3.1 实验原理 | 第57页 |
| 4.2.3.2 材料与方法 | 第57-58页 |
| 4.2.3.3 实验结果 | 第58页 |
| 4.2.3.4 讨论 | 第58-59页 |
| 4.3 抑制神经炎症通路中p38α MAPK蛋白实验 | 第59-63页 |
| 4.3.1 Western blot检测目标化合物对p38α 蛋白抑制水平实验 | 第59-63页 |
| 4.3.1.1 原理 | 第59页 |
| 4.3.1.2 材料与方法 | 第59-63页 |
| 4.3.1.3 实验结果 | 第63页 |
| 4.3.1.4 讨论 | 第63页 |
| 4.4 体外透过血脑屏障实验 | 第63-66页 |
| 4.4.1 PAMPA法检测目标化合物的透血脑屏障实验 | 第64-66页 |
| 4.4.1.1 原理 | 第64页 |
| 4.4.1.2 材料与方法 | 第64-65页 |
| 4.4.1.3 实验结果 | 第65-66页 |
| 4.4.1.4 讨论 | 第66页 |
| 4.5 本章小结 | 第66-67页 |
| 参考文献 | 第67-70页 |
| 第五章 目标化合物与靶标蛋白p38α 的作用机制研究 | 第70-77页 |
| 5.1 材料与方法 | 第70页 |
| 5.2 目标化合物47和 67与靶标蛋白p38α 的分子对接结果 | 第70-71页 |
| 5.3 目标化合物47和 67与靶标蛋白p38α 的动力学分析 | 第71-74页 |
| 5.4 本章小结 | 第74-76页 |
| 参考文献 | 第76-77页 |
| 全文总结及展望 | 第77-78页 |
| 附录 | 第78-110页 |
| 攻读硕士期间的科研成果 | 第110-111页 |
| 致谢 | 第111页 |
