| 致谢 | 第5-7页 |
| 摘要 | 第7-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 第1章 前言 | 第13-18页 |
| 1.1 研究背景 | 第13页 |
| 1.2 Neoantigen | 第13-17页 |
| 1.2.1 Neoantigen的提出 | 第13-14页 |
| 1.2.2 新抗原的筛选 | 第14-15页 |
| 1.2.3 新抗原癌症疫苗 | 第15-16页 |
| 1.2.4 CD4+T细胞抗肿瘤作用 | 第16-17页 |
| 1.3 研究目的 | 第17页 |
| 1.4 总结 | 第17-18页 |
| 第2章 EGFR作为肺癌癌症靶点的研究 | 第18-25页 |
| 2.1 我国肺癌现状 | 第18页 |
| 2.2 EGFR | 第18-22页 |
| 2.2.1 EGFR信号通路 | 第18-19页 |
| 2.2.2 EGFR的突变 | 第19-20页 |
| 2.2.3 EGFR突变与非小细胞肺癌 | 第20页 |
| 2.2.4 肺癌中以EGFR突变为靶点的治疗药物 | 第20-22页 |
| 2.3 肿瘤疫苗 | 第22-24页 |
| 2.4 EGFR短肽作为肺癌癌症疫苗的新靶点 | 第24-25页 |
| 第3章 材料与方法 | 第25-35页 |
| 3.1 实验材料 | 第25-26页 |
| 3.1.1 突变短肽 | 第25-26页 |
| 3.1.2 病人样品 | 第26页 |
| 3.1.3 肿瘤细胞 | 第26页 |
| 3.1.4 实验小鼠 | 第26页 |
| 3.2 实验仪器与试剂 | 第26-27页 |
| 3.3 试验方法 | 第27-35页 |
| 3.3.1 短肽合成 | 第27-28页 |
| 3.3.2 短肽溶液制备 | 第28页 |
| 3.3.3 外周血淋巴细胞分离 | 第28页 |
| 3.3.4 外周血淋巴细胞培养 | 第28-29页 |
| 3.3.5 ELISA检测IFN-γ的含量 | 第29-30页 |
| 3.3.6 流式细胞术检测淋巴细胞 | 第30-31页 |
| 3.3.7 细胞培养 | 第31-32页 |
| 3.3.8 小鼠肿瘤模型建立 | 第32页 |
| 3.3.9 抗原乳剂的制备 | 第32页 |
| 3.3.10 小鼠体内实验 | 第32-34页 |
| 3.3.10.1 短肽抗原对小鼠免疫诱导 | 第33页 |
| 3.3.10.2 短肽抗原免疫荷瘤小鼠 | 第33-34页 |
| 3.3.11 统计学处理 | 第34-35页 |
| 第4章 结果与统计 | 第35-56页 |
| 4.1 体外筛选 | 第35-40页 |
| 4.1.1 体外淋巴细胞培养 | 第35页 |
| 4.1.2 短肽有效刺激效果 | 第35-36页 |
| 4.1.3 培养液中INF-γ浓度 | 第36-37页 |
| 4.1.4 流式细胞术分析短肽刺激作用 | 第37-39页 |
| 4.1.5 刺激前后IFN-γ含量变化 | 第39-40页 |
| 4.2 短肽抗原对小鼠免疫系统的影响 | 第40-45页 |
| 4.2.1 小鼠体重变化 | 第40页 |
| 4.2.2 小鼠血细胞分析 | 第40-41页 |
| 4.2.3 短肽对小鼠细胞数目的影响 | 第41-42页 |
| 4.2.3.1 小鼠脾脏细胞数目变化 | 第41页 |
| 4.2.3.2 小鼠肺浸润性淋巴细胞数目变化 | 第41-42页 |
| 4.2.4 短肽对小鼠脾脏T细胞的影响 | 第42-44页 |
| 4.2.4.1 小鼠脾脏CD8+CD3+T细胞百分比变化 | 第42-43页 |
| 4.2.4.2 小鼠脾脏CD4+CD3+T细胞百分比变化 | 第43-44页 |
| 4.2.5 小鼠脾脏细胞内IFN-γ表达 | 第44-45页 |
| 4.3 短肽抗原对荷瘤小鼠的作用效果 | 第45-54页 |
| 4.3.1 小鼠体重变化 | 第45-46页 |
| 4.3.2 小鼠血液淋巴细胞百分率变化 | 第46页 |
| 4.3.3 短肽对小鼠细胞数目的影响 | 第46-47页 |
| 4.3.3.1 小鼠脾脏细胞数目变化 | 第46-47页 |
| 4.3.3.2 小鼠肺部浸润性淋巴细胞数目变化 | 第47页 |
| 4.3.4 小鼠B淋巴细胞比例的变化 | 第47-50页 |
| 4.3.4.1 小鼠脾脏细胞中B淋巴细胞比例变化 | 第48-49页 |
| 4.3.4.2 小鼠肺浸润性淋巴细胞中B淋巴细胞比例变化 | 第49-50页 |
| 4.3.5 IFN-γ+细胞的变化 | 第50-52页 |
| 4.3.5.1 小鼠脾脏细胞中IFN-γ+细胞的变化 | 第50-51页 |
| 4.3.5.2 小鼠肺浸润性淋巴细胞中IFN-γ+细胞的变化 | 第51-52页 |
| 4.3.6 小鼠CD11b+细胞变化 | 第52-53页 |
| 4.3.7 小鼠CD62L+细胞变化 | 第53页 |
| 4.3.8 小鼠血浆中IFN-γ含量 | 第53-54页 |
| 4.4 三条短肽的相关性 | 第54页 |
| 4.5 讨论 | 第54-56页 |
| 第5章 结论 | 第56-57页 |
| 参考文献 | 第57-64页 |
| 附录A 中英文对照表 | 第64-65页 |
| 附录B 实验仪器 | 第65-66页 |
| 附录C 实验试剂 | 第66-67页 |
| 附录D 病人病例 | 第67-68页 |
| 附录E 短肽序列 | 第68-70页 |
| 作者简历 | 第70页 |
