| 摘要 | 第4-5页 |
| abstract | 第5-6页 |
| 第1章 前言 | 第11-29页 |
| 1.1 铂类抗肿瘤药物 | 第11-19页 |
| 1.1.1 经典铂类抗肿瘤药物概述 | 第11-13页 |
| 1.1.2 铂类抗肿瘤药物的作用机制 | 第13-18页 |
| 1.1.3 铂类抗肿瘤药物的耐药机制 | 第18页 |
| 1.1.4 联合用药 | 第18-19页 |
| 1.2 靶向铂类抗肿瘤药物 | 第19-21页 |
| 1.3 Warburg效应与葡萄糖转运蛋白GLUT | 第21-23页 |
| 1.3.1 Warburg效应 | 第21-22页 |
| 1.3.2 葡萄糖转运蛋白 | 第22页 |
| 1.3.3 葡萄糖转运蛋白GLUT在肿瘤组织、细胞中的表达 | 第22-23页 |
| 1.4 课题设计 | 第23-29页 |
| 1.4.1 临床常用铂类药物的缺陷 | 第23-25页 |
| 1.4.2 新型铂类靶向抗肿瘤药物靶点的选择 | 第25页 |
| 1.4.3 新型铂类靶向抗肿瘤药物设计理念 | 第25-26页 |
| 1.4.4 可行性依据 | 第26-29页 |
| 第2章 新型铂配合物的合成及其体外生物活性评价 | 第29-59页 |
| 2.1 引言 | 第29-31页 |
| 2.2 实验试剂与仪器 | 第31-33页 |
| 2.2.1 实验试剂 | 第31-32页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第32-33页 |
| 2.3 实验方法 | 第33-50页 |
| 2.3.1 铂配合物的设计与合成 | 第33-47页 |
| 2.3.2 铂配合物的水溶性测试 | 第47-48页 |
| 2.3.3 铂配合物的体外抗肿瘤活性测试 | 第48-50页 |
| 2.4 实验结果与讨论 | 第50-58页 |
| 2.4.1 成功制备得到新型铂配合物 | 第50-53页 |
| 2.4.2 铂配合物溶解度测试结果 | 第53-54页 |
| 2.4.3 铂配合物体外细胞毒作用 | 第54-58页 |
| 2.5 本章小结 | 第58-59页 |
| 第3章 铂配合物转运机制和抗肿瘤作用机制研究 | 第59-81页 |
| 3.1 引言 | 第59-60页 |
| 3.2 实验试剂与仪器 | 第60-61页 |
| 3.2.1 实验试剂 | 第60页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第60-61页 |
| 3.3 实验方法 | 第61-68页 |
| 3.3.1 GLUT1抑制剂介导的细胞毒实验 | 第61-62页 |
| 3.3.2 慢病毒感染与稳定细胞系的筛选 | 第62-63页 |
| 3.3.3 实时定量荧光PCR | 第63-65页 |
| 3.3.4 免疫印迹实验(WesternBlot) | 第65-66页 |
| 3.3.5 电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测核酸中铂元素含量 | 第66-67页 |
| 3.3.6 与5’-单磷酸鸟甘二钠盐(5’-GMP)反应实验 | 第67页 |
| 3.3.7 与质粒pUC18DNA相互作用实验 | 第67页 |
| 3.3.8 铂配合物6e诱导细胞凋亡实验 | 第67-68页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第68-78页 |
| 3.4.1 铂配合物通过GLUT1转运进入细胞 | 第68-73页 |
| 3.4.2 铂配合物与DNA的反应 | 第73-77页 |
| 3.4.3 铂配合物诱导细胞凋亡 | 第77-78页 |
| 3.5 本章小结 | 第78-81页 |
| 第4章 铂配合物体内抗肿瘤活性评价 | 第81-99页 |
| 4.1 前言 | 第81页 |
| 4.2 实验材料 | 第81-82页 |
| 4.2.1 实验动物 | 第81-82页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第82页 |
| 4.3 实验方法 | 第82-85页 |
| 4.3.1 铂配合物6e的MTD实验 | 第82-83页 |
| 4.3.2 铂配合物6e延长DBA-2小鼠生存期实验 | 第83-84页 |
| 4.3.3 铂配合物6e在结肠癌移植瘤鼠模型中的抗肿瘤药效 | 第84页 |
| 4.3.4 铂配合物6e在肺癌移植瘤鼠模型中的抗肿瘤药效 | 第84-85页 |
| 4.4 实验结果与讨论 | 第85-97页 |
| 4.4.1 不同动物模型中,铂配合物6e的MTD值测定 | 第85-89页 |
| 4.4.2 铂配合物6e对白血病腹水瘤小鼠生存期的影响 | 第89-93页 |
| 4.4.3 铂配合物6e在结肠癌皮下瘤模型中的抗肿瘤药效 | 第93-94页 |
| 4.4.4 铂配合物6e在非小细胞肺癌皮下瘤模型中的抗肿瘤药效 | 第94-97页 |
| 4.5 本章小结 | 第97-99页 |
| 第5章 铂配合物6e与亚叶酸、5-氟尿嘧啶协同作用研究 | 第99-109页 |
| 5.1 前言 | 第99页 |
| 5.2 实验材料与仪器 | 第99-100页 |
| 5.2.1 实验试剂 | 第99-100页 |
| 5.2.2 实验仪器 | 第100页 |
| 5.3 实验方法 | 第100-102页 |
| 5.3.1 体外抗肿瘤活性评价实验 | 第100-101页 |
| 5.3.2 细胞周期实验 | 第101页 |
| 5.3.3 细胞凋亡实验 | 第101-102页 |
| 5.4 实验结果与讨论 | 第102-108页 |
| 5.4.1 联合用药的抗肿瘤活性评估 | 第102-105页 |
| 5.4.2 联合用药对细胞周期的影响 | 第105-107页 |
| 5.4.3 联合用药对细胞凋亡的影响 | 第107-108页 |
| 5.5 本章小结 | 第108-109页 |
| 第6章 总结与展望 | 第109-113页 |
| 6.1 课题总结 | 第109-110页 |
| 6.2 创新点 | 第110-111页 |
| 6.3 不足之处 | 第111-113页 |
| 参考文献 | 第113-127页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第127-129页 |
| 附录 | 第129-159页 |
| 致谢 | 第159-160页 |
