| 中文摘要 | 第7-10页 |
| Abstract | 第10-13页 |
| 前言 | 第14-16页 |
| 第一部分 α_vβ_3 Integrin介导肿瘤靶向的神经胶质瘤治疗用给药系统研究 | 第16-43页 |
| 第一节 c(RGDyK)-PEG-PLA靶向给药系统的研究 | 第16-30页 |
| 1、材料与方法 | 第16-20页 |
| 1.1 材料 | 第16页 |
| 1.2 c(RGDyK)-PEG-PLA的制备与表征 | 第16-17页 |
| 1.2.1 c(RGDyK)-SH的合成 | 第16-17页 |
| 1.2.2 c(RGDyK)-PEG-PLA的合成 | 第17页 |
| 1.3 c(RGDyK)-PEG-PLA胶束制备与表征 | 第17-19页 |
| 1.3.1 胶束的制备 | 第17-18页 |
| 1.3.2 临界胶束浓度(CMC)测定 | 第18页 |
| 1.3.3 与U87细胞竞争结合试验 | 第18页 |
| 1.3.4 胶束在神经胶质瘤模型动物体内分布试验 | 第18-19页 |
| 1.3.5 载药量和体外释放试验 | 第19页 |
| 1.4 c(RGDyK)-PEG-PLA-PTX胶束抗神经胶质瘤药效试验 | 第19-20页 |
| 1.4.1 体外抗神经胶质瘤药效试验 | 第19-20页 |
| 1.4.2 体内抗神经胶质瘤药效试验 | 第20页 |
| 2、结果 | 第20-29页 |
| 2.1 c(RGDyK)-PEG-PLA的制备与表征 | 第20-21页 |
| 2.2 c(RGDyK)-PEG-PLA胶束的制备和表征 | 第21-26页 |
| 2.2.1 粒径和粒径分布 | 第21-22页 |
| 2.2.2 临界胶束浓度 | 第22-23页 |
| 2.2.3 c(RGDyK)-PEG-PLA胶束与U87细胞结合活性 | 第23页 |
| 2.2.4 c(RGDyK)-PEG-PLA胶束对神经胶质瘤的靶向性 | 第23-25页 |
| 2.2.5 载药量和体外释放 | 第25-26页 |
| 2.3 c(RGDyK)-PEG-PLA-PTX抗神经胶质瘤药效 | 第26-29页 |
| 2.3.1 抑制U87细胞生长 | 第26-27页 |
| 2.3.2 体内抗神经胶质瘤药效 | 第27-29页 |
| 3、讨论 | 第29页 |
| 4 、小结 | 第29-30页 |
| 第二节 c(RGDyK)-PEG-PEI基因靶向给药系统的研究 | 第30-42页 |
| 1、材料与方法 | 第30-33页 |
| 1.1 材料 | 第30页 |
| 1.2 c(RGDyK)-PEG-PEI等载体材料的制备与表征 | 第30-32页 |
| 1.2.1 载体材料的合成 | 第30-32页 |
| 1.2.2 载体材料的细胞毒性检测 | 第32页 |
| 1.2.3 载体材料的肿瘤靶向性考察 | 第32页 |
| 1.3 c(RGDyK)-PEG-PEI等载体材料/基因复合物的制备与表征 | 第32-33页 |
| 1.3.1 载体材料/基因复合物的制备 | 第32页 |
| 1.3.2 载体材料/基因复合物细胞亲和性试验 | 第32页 |
| 1.3.3 载体材料/基因复合物药动学试验 | 第32页 |
| 1.3.4 载体材料/基因复合物体内分布试验 | 第32-33页 |
| 1.4 基因转染试验 | 第33页 |
| 1.5 药效试验 | 第33页 |
| 2、结果 | 第33-41页 |
| 2.1 c(RGEIyK)-PEG-PEI等载体材料的制备与表征 | 第33-35页 |
| 2.1.1 载体材料的合成 | 第33-34页 |
| 2.1.2 载体材料细胞毒性 | 第34页 |
| 2.1.3 载体材料肿瘤靶向性 | 第34-35页 |
| 2.2 c(RGDyK)-PEG-PEI等载体材料/基因复合物的制备与表征 | 第35-38页 |
| 2.2.1 载体材料/基因复合物对肿瘤细胞亲和性的影响 | 第35-36页 |
| 2.2.2 载体材料药动学差异 | 第36-37页 |
| 2.2.3 载体材料/基因复合物体内分布 | 第37-38页 |
| 2.3 载体材料/基因复合物基因转染 | 第38-40页 |
| 2.3.1 体外细胞转染 | 第38页 |
| 2.3.2 体内转染 | 第38-40页 |
| 2.4 载体材料/基因复合物药效 | 第40-41页 |
| 3、讨论 | 第41页 |
| 4、小结 | 第41-42页 |
| 参考文献 | 第42-43页 |
| 第二部分 nAChRs介导脑靶向的神经胶质瘤治疗用给药系统研究 | 第43-64页 |
| 第一节 多肽分子的合成、表征与体内外评价 | 第43-53页 |
| 1、材料与方法 | 第43-47页 |
| 1.1 材料 | 第43-44页 |
| 1.2 多肽分子设计 | 第44页 |
| 1.3 多肽分子制备 | 第44-45页 |
| 1.4 中枢nAChRs与多肽结合实验 | 第45-46页 |
| 1.5 BCECs细胞摄取多肽分子实验 | 第46-47页 |
| 1.6 多肽分子-STA-FITC复合物体内分布 | 第47页 |
| 2、结果 | 第47-52页 |
| 2.1 多肽分子合成与理化性质表征 | 第47页 |
| 2.2 中枢nAChRs与配体~(125)I-α-Bgt结合的条件选择 | 第47-48页 |
| 2.3 多肽分子与nAChRs结合活性 | 第48-50页 |
| 2.4 BCECs细胞摄取的特异性 | 第50-51页 |
| 2.5 多肽-STA-FITC体内生物分布 | 第51-52页 |
| 3、讨论 | 第52页 |
| 4、小结 | 第52-53页 |
| 第二节 多肽介导脑靶向的胶束给药系统构建与评价 | 第53-58页 |
| 1、材料与方法 | 第53-54页 |
| 1.1 材料 | 第53页 |
| 1.2 CDX-PEG-PLA和KC2S-PEG-PLA的制备与表征 | 第53页 |
| 1.3 载荧光素的CDX/KC2S-PEG-PLA胶束制备 | 第53-54页 |
| 1.4 CDX/KC2S-PEG-PLA胶束体内分布试验 | 第54页 |
| 2、结果 | 第54-57页 |
| 2.1 胶束材料CDX/KC2S-PEG-PLA | 第54-55页 |
| 2.2 CDX/KC2S-PEG-PLA胶束体内分布 | 第55页 |
| 2.3 CDX/KC2S-PEG-PLA胶束的脑内动态分布 | 第55-57页 |
| 3、讨论 | 第57页 |
| 4、小结 | 第57-58页 |
| 第三节 载紫杉醇CDX-PEG-PLA胶束体内药效研究 | 第58-62页 |
| 1、材料与方法 | 第58页 |
| 1.1 材料 | 第58页 |
| 1.2 载PTX的CDX-PEG-PLA胶束制备与表征 | 第58页 |
| 1.3 原位神经胶质瘤模型构建 | 第58页 |
| 1.4 模型动物脑内分布试验 | 第58页 |
| 1.5 CDX-PEG-PLA-PTX抗神经胶质瘤药效研究 | 第58页 |
| 2、结果 | 第58-60页 |
| 2.1 原位肿瘤模型体内分布 | 第58-59页 |
| 2.2 CDX-PEG-PLA-PTX胶束的表征 | 第59-60页 |
| 2.3 抗神经胶质瘤药效 | 第60页 |
| 3、讨论 | 第60-61页 |
| 4、小结 | 第61-62页 |
| 参考文献 | 第62-64页 |
| 第三部分 PTX与TRAIL基因联合靶向给药的神经胶质瘤药效学研究 | 第64-73页 |
| 1、材料与方法 | 第64-66页 |
| 1.1 材料 | 第64页 |
| 1.2 Paclitaxel对基因转染效率的影响试验 | 第64页 |
| 1.3 TRAIL基因对PTX药效的影响试验 | 第64-65页 |
| 1.4 细胞凋亡检测 | 第65页 |
| 1.5 细胞周期检测 | 第65页 |
| 1.6 体内药效学研究 | 第65-66页 |
| 1.7 MRI检测 | 第66页 |
| 2、结果 | 第66-70页 |
| 2.1 Paclitaxel增强c(RGDyK)-PEG-PEI/pEGFP-N2基因转染效率 | 第66页 |
| 2.2 TRAIL基因增强PTX体外抑制神经胶质瘤生长 | 第66-67页 |
| 2.3 联合给药促进细胞凋亡 | 第67页 |
| 2.4 细胞周期变化 | 第67-68页 |
| 2.5 MRI显像 | 第68-70页 |
| 2.6 模型动物生存时间 | 第70页 |
| 3、讨论 | 第70-71页 |
| 4、小结 | 第71页 |
| 参考文献 | 第71-73页 |
| 全文总结 | 第73-75页 |
| 论文创新性 | 第75-76页 |
| 综述:神经胶质瘤的靶向治疗 | 第76-88页 |
| 博士期间发表或者拟发表的论文和专利 | 第88-89页 |
| 致谢 | 第89-90页 |
