| 缩略词表 | 第9-10页 |
| 中文摘要 | 第10-11页 |
| Abstract | 第11页 |
| 第一部分 文献综述 | 第12-24页 |
| 1.1 鬼臼毒素及其衍生物 | 第12-17页 |
| 1.1.1 鬼臼毒素及其衍生物的抗肿瘤作用机制 | 第13-16页 |
| 1.1.1.1 抑制微管蛋白聚合 | 第13页 |
| 1.1.1.2 抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ活性 | 第13-15页 |
| 1.1.1.3 其他机制 | 第15-16页 |
| 1.1.2 鬼臼毒素及其衍生物的结构与药效的关系 | 第16-17页 |
| 1.1.2.1 抑制微管蛋白聚合作用的构效关系 | 第16页 |
| 1.1.2.2 抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ活性的构效关系 | 第16-17页 |
| 1.2 秀丽隐杆线虫在筛选下调Ras/MAPK信号通路药物中的应用研究 | 第17-22页 |
| 1.2.1 ras基因和Ras蛋白 | 第17-18页 |
| 1.2.2 Ras/MAPK信号途径 | 第18-19页 |
| 1.2.3 基于Ras/MAPK信号通路的靶点药物 | 第19-22页 |
| 1.2.3.1 Ras靶点抑制剂 | 第19-20页 |
| 1.2.3.2 Raf靶点抑制剂 | 第20-21页 |
| 1.2.3.3 MEK靶点抑制剂 | 第21-22页 |
| 1.3 秀丽隐杆线虫在毒性方面的研究进展 | 第22页 |
| 1.4 课题的提出 | 第22-24页 |
| 第二部分 依托泊苷注射液下调Ras/MAPK信号通路过度激活的作用 | 第24-28页 |
| 2.1 引言 | 第24页 |
| 2.2 材料和方法 | 第24-26页 |
| 2.2.1 材料 | 第24-25页 |
| 2.2.1.1 实验动物 | 第24页 |
| 2.2.1.2 实验菌株 | 第24页 |
| 2.2.1.3 实验药品 | 第24页 |
| 2.2.1.4 实验试剂 | 第24页 |
| 2.2.1.5 主要仪器 | 第24-25页 |
| 2.2.1.6 培养基 | 第25页 |
| 2.2.1.7 缓冲液 | 第25页 |
| 2.2.1.8 药物的稀释 | 第25页 |
| 2.2.2 方法 | 第25-26页 |
| 2.2.2.1 线虫的传代与培养 | 第25页 |
| 2.2.2.2 线虫的表型纯化 | 第25页 |
| 2.2.2.3 线虫的同步化 | 第25-26页 |
| 2.2.2.4 液体板的制备 | 第26页 |
| 2.2.2.5 突变体线虫株系中野生型线虫的比例计数 | 第26页 |
| 2.3 结果与分析 | 第26-27页 |
| 2.3.1 依托泊苷注射液对MT2124的作用 | 第26-27页 |
| 2.4 讨论 | 第27-28页 |
| 第三部分 鬼臼毒素衍生物下调Ras/MAPK信号通路过度激活的作用 | 第28-42页 |
| 3.1 引言 | 第28页 |
| 3.2 材料与方法 | 第28-30页 |
| 3.2.1 材料 | 第28页 |
| 3.2.2 仪器 | 第28-29页 |
| 3.2.3 培养基 | 第29页 |
| 3.2.4 缓冲液 | 第29页 |
| 3.2.5 药物的稀释 | 第29页 |
| 3.2.6 方法 | 第29-30页 |
| 3.2.6.1 溶媒的配制 | 第29-30页 |
| 3.2.6.2 转板 | 第30页 |
| 3.2.6.3 线虫的处理方法和药板的制备 | 第30页 |
| 3.2.6.4 突变体线虫株系中野生型线虫的比例计数 | 第30页 |
| 3.3 结果与分析 | 第30-41页 |
| 3.3.1 依托泊苷粉末的溶解情况 | 第30-31页 |
| 3.3.2 鬼臼毒素衍生物p-12对MT2124的作用 | 第31-32页 |
| 3.3.3 鬼臼毒素衍生物p-13对MT2124的作用 | 第32页 |
| 3.3.4 鬼臼毒素衍生物p-14对MT2124的作用 | 第32-34页 |
| 3.3.5 鬼臼毒素衍生物p-15对MT2124的作用 | 第34页 |
| 3.3.6 鬼臼毒素衍生物p-16对MT2124的作用 | 第34-35页 |
| 3.3.7 鬼臼毒素衍生物p-17对MT2124的作用 | 第35-36页 |
| 3.3.8 鬼臼毒素衍生物p-18对MT2124的作用 | 第36-37页 |
| 3.3.9 鬼臼毒素衍生物p-19对MT2124的作用 | 第37-38页 |
| 3.3.10 鬼臼毒素衍生物p-20对MT2124的作用 | 第38页 |
| 3.3.11 鬼臼毒素衍生物p-21对MT2124的作用 | 第38-39页 |
| 3.3.12 鬼臼毒素衍生物p-18、p-19和p-21下调Ras/MAPK信号通路作用效果比较 | 第39-41页 |
| 3.4 讨论 | 第41-42页 |
| 第四部分 鬼臼毒素衍生物的毒性研究 | 第42-51页 |
| 4.1 引言 | 第42页 |
| 4.2 材料与方法 | 第42-43页 |
| 4.2.1 材料 | 第42页 |
| 4.2.2 仪器 | 第42页 |
| 4.2.3 培养基 | 第42-43页 |
| 4.2.4 缓冲液 | 第43页 |
| 4.2.5 药物的稀释 | 第43页 |
| 4.2.6 方法 | 第43页 |
| 4.2.6.1 转板 | 第43页 |
| 4.2.6.2 线虫的处理方法和药板的制备 | 第43页 |
| 4.2.6.3 线虫的体长和体宽的测量方法 | 第43页 |
| 4.3 结果与分析 | 第43-50页 |
| 4.3.1 鬼臼毒素衍生物p-18对线虫体长、体宽和阴门位置的影响 | 第43-46页 |
| 4.3.1.1 鬼臼毒素衍生物p-18对线虫体长的影响 | 第43-44页 |
| 4.3.1.2 鬼臼毒素衍生物p-18对线虫体宽的影响 | 第44-45页 |
| 4.3.1.3 鬼臼毒素衍生物p-18对线虫阴门位置的影响 | 第45-46页 |
| 4.3.2 鬼臼毒素衍生物p-19对线虫体长、体宽和阴门位置的影响 | 第46-48页 |
| 4.3.2.1 鬼臼毒素衍生物p-19对线虫体长的影响 | 第46页 |
| 4.3.2.2 鬼臼毒素衍生物p-19对线虫体宽的影响 | 第46-47页 |
| 4.3.2.3 鬼臼毒素衍生物p-19对线虫阴门位置的影响 | 第47-48页 |
| 4.3.3 鬼臼毒素衍生物p-21对线虫体长、体宽和阴门位置的影响 | 第48-50页 |
| 4.3.3.1 鬼臼毒素衍生物p-21对线虫体长的影响 | 第48页 |
| 4.3.3.2 鬼臼毒素衍生物p-21对线虫体宽的影响 | 第48-49页 |
| 4.3.3.3 鬼臼毒素衍生物p-21对线虫阴门位置的影响 | 第49-50页 |
| 4.4 讨论 | 第50-51页 |
| 第五部分 鬼臼毒素衍生物抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ活性研究 | 第51-56页 |
| 5.1 引言 | 第51页 |
| 5.2 材料与方法 | 第51-55页 |
| 5.2.1 材料 | 第51页 |
| 5.2.2 仪器 | 第51页 |
| 5.2.3 试剂的配制 | 第51-52页 |
| 5.2.4 培养基 | 第52页 |
| 5.2.5 方法 | 第52-54页 |
| 5.2.5.1 质粒的稀释 | 第52页 |
| 5.2.5.2 质粒的转化 | 第52-53页 |
| 5.2.5.3 菌种的培养与保存 | 第53页 |
| 5.2.5.4 菌种的扩大培养 | 第53页 |
| 5.2.5.5 质粒的提取 | 第53页 |
| 5.2.5.6 酶反应 | 第53-54页 |
| 5.2.5.7 电泳 | 第54页 |
| 5.2.6 结果与分析 | 第54-55页 |
| 5.2.6.1 鬼臼毒素衍生物p-18和p-21对DNA拓扑异构酶Ⅱ的活性抑制作用 | 第54页 |
| 5.2.6.2 鬼臼毒素衍生物p-19对DNA拓扑异构酶Ⅱ的活性抑制作用 | 第54-55页 |
| 5.3 讨论 | 第55-56页 |
| 第六部分 结论 | 第56-57页 |
| 附录 | 第57-58页 |
| 参考文献 | 第58-62页 |
| 致谢 | 第62页 |
