| 摘要 | 第4-8页 |
| ABSTRACT | 第8-14页 |
| 第一章 多肽毒素与疼痛相关钠通道相互作用的研究进展 | 第19-53页 |
| 1.1 引言 | 第19-22页 |
| 1.2 蜘蛛毒液的主要组成与多肽类毒素的研究进展 | 第22-28页 |
| 1.2.1 蜘蛛概述 | 第22-23页 |
| 1.2.2 蜘蛛毒液的组成 | 第23-28页 |
| 1.3 蛇毒毒液的主要组成与多肽类毒素的研究进展 | 第28-34页 |
| 1.3.1 蛇概述 | 第28页 |
| 1.3.2 蛇毒毒液的主要组成 | 第28-29页 |
| 1.3.3 蛇毒中肽类毒素的研究进展 | 第29-34页 |
| 1.4 疼痛相关钠通道的研究进展 | 第34-53页 |
| 1.4.1 电压门控钠离子通道概述 | 第34-37页 |
| 1.4.2 电压门控钠离子通道的分布与分类 | 第37-39页 |
| 1.4.3 钠通道与疾病 | 第39-41页 |
| 1.4.4 钠通道毒素与作用位点 | 第41-48页 |
| 1.4.5 疼痛相关钠通道研究进展 | 第48-53页 |
| 第二章 中华眼镜蛇毒液多肽 μ-EPTX-Na1a阻断电压门控钠通道Nav1.8 抑制炎症性和神经病理性疼痛 | 第53-126页 |
| 2.1 引言 | 第53-55页 |
| 2.2 材料与方法 | 第55-93页 |
| 2.2.1 Na1a多肽的分离纯化 | 第55-57页 |
| 2.2.2 大鼠背根神经节（dorsal root ganglia，DRG）细胞的急性分离 | 第57-59页 |
| 2.2.3 SD新生大鼠心肌细胞和小鼠海马神经元的急性分离 | 第59-63页 |
| 2.2.4 人胚胎肾细胞（HEK293T）的培养与质粒转染 | 第63-69页 |
| 2.2.5 中华眼镜蛇毒腺RNA的提取，反转录和 3’RACE扩增Na1a家族多肽的基因序列 | 第69-75页 |
| 2.2.6 谷氨酸内切酶酶解Na1a与Edman降解测序 | 第75-77页 |
| 2.2.7 炎症性和神经病理性疼痛模型的制备 | 第77-81页 |
| 2.2.8 酿酒酵母表达Na1a多肽 | 第81-90页 |
| 2.2.9 Na1a的细胞毒性测定 | 第90页 |
| 2.2.10 Na1a的溶血活性测定 | 第90-91页 |
| 2.2.11 Na1a对hERG通道影响的测定 | 第91页 |
| 2.2.12 Na1a对小鼠游泳运动影响的测定 | 第91-92页 |
| 2.2.13 膜片钳活性分析 | 第92-93页 |
| 2.3 实验结果 | 第93-119页 |
| 2.3.1 Na1a多肽的分离纯化与对DRG上钠通道的影响 | 第93-96页 |
| 2.3.2 Na1a家族多肽的 3’RACE基因扩增 | 第96-98页 |
| 2.3.3 Na1a的谷氨酸内切酶酶解与Edman降解测序 | 第98-100页 |
| 2.3.4 Na1a多肽与DRG上钠通道的相互作用 | 第100-104页 |
| 2.3.5 Na1a对钠通道亚型的选择性 | 第104-107页 |
| 2.3.6 Na1a对炎症性和神经病理性疼痛的镇痛活性 | 第107-113页 |
| 2.3.7 Na1a的副作用分析：心肌Nav1.5， hERG， 游泳运动，细胞毒性，溶血活性 | 第113-117页 |
| 2.3.8 Na1a的酿酒酵母表达 | 第117-119页 |
| 2.4 结果讨论 | 第119-126页 |
| 2.4.1 Na1a是选择性作用于钠通道的蛇毒多肽 | 第119-122页 |
| 2.4.2 Na1a能够抑制炎症性疼痛和慢性神经病理性痛 | 第122-123页 |
| 2.4.3 Na1a具有较好的药物安全性 | 第123-124页 |
| 2.4.4 Na1a可以作为分子探针探究Nav1.8 参与疼痛调节 | 第124-126页 |
| 第三章 海南捕鸟蛛毒液多肽 δ-TRTX-Hhn1a专一性延缓电压门控钠通道Nav1.8 的失活 | 第126-137页 |
| 3.1 引言 | 第126-127页 |
| 3.2 材料与方法 | 第127-128页 |
| 3.2.1 Hhn1a的分离纯化与Edman降解测序 | 第127页 |
| 3.2.2 大鼠背根神经元细胞的分离 | 第127页 |
| 3.2.3 人胚胎肾细胞（HEK293T）的培养与质粒转染 | 第127-128页 |
| 3.2.4 膜片钳活性分析 | 第128页 |
| 3.3 实验结果 | 第128-136页 |
| 3.3.1 Hhn1a的纯化与序列测定 | 第128-129页 |
| 3.3.2 Hhn1a延缓DRG细胞上Nav1.8 通道的失活 | 第129-131页 |
| 3.3.3 Hhn1a延缓异源表达的Nav1.8 通道的失活 | 第131-132页 |
| 3.3.4 Hhn1a抑制DRG上TTX-S钠通道电流 | 第132-133页 |
| 3.3.5 Hhn1a与钠通道亚型的相互作用 | 第133-136页 |
| 3.4 结果讨论 | 第136-137页 |
| 3.4.1. Hhn1a是Nav1.8 通道的专一性延缓失活剂 | 第136页 |
| 3.4.2 Hhn1a可用于探究Nav1.8 参与疼痛调节的分子机制。 | 第136-137页 |
| 第四章 HNTX-III家族多肽的天然突变改变及其对电压门控钠通道的亲和性 | 第137-154页 |
| 4.1 引言 | 第137-139页 |
| 4.2 材料与方法 | 第139-142页 |
| 4.2.1 HNTX-III及其天然突变体的化学合成与复性 | 第139-142页 |
| 4.2.2 大鼠背根神经节细胞的急性分离 | 第142页 |
| 4.2.3 人胚胎肾细胞（HEK293T）的培养与质粒转染 | 第142页 |
| 4.2.4 膜片钳活性分析 | 第142页 |
| 4.3 结果 | 第142-150页 |
| 4.3.1 HNTX-III及突变体的合成 | 第142-146页 |
| 4.3.2 HNTX-III及其天然突变体与DRG上钠通道的相互作用 | 第146-147页 |
| 4.3.3 HNTX-III及其天然突变体与钠通道亚型的相互作用 | 第147-150页 |
| 4.4 讨论 | 第150-154页 |
| 第五章 主要研究结论和进一步研究设想 | 第154-159页 |
| 5.1 主要研究结论 | 第154-157页 |
| 5.2 进一步研究设想 | 第157-159页 |
| 参考文献 | 第159-180页 |
| 缩写表 | 第180-182页 |
| 攻读博士学位期间论文发表目录 | 第182-184页 |
| 致谢 | 第184-185页 |
