| 致谢 | 第4-5页 |
| 中文摘要 | 第5-7页 |
| 英文摘要 | 第7-8页 |
| 缩略词简表 (Abbreviations) | 第9-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-25页 |
| 1.1 研究背景 | 第13页 |
| 1.2 达比加群酯药物简介 | 第13-15页 |
| 1.2.1 基本信息 | 第13-14页 |
| 1.2.2 药理学作用 | 第14-15页 |
| 1.2.3 药动学特征 | 第15页 |
| 1.3 微环境pH调控技术在制剂中的应用 | 第15-21页 |
| 1.3.1 微环境pH调控技术的定义 | 第15-16页 |
| 1.3.2 pH_M调控剂的作用机制 | 第16-17页 |
| 1.3.3 pH_M调节剂的分类 | 第17-19页 |
| 1.3.4 处方中微环境pH（pH_M）调控的评价和分析方法 | 第19-20页 |
| 1.3.5 pH_M调控技术对药物稳定性的影响 | 第20-21页 |
| 1.3.6 pH_M调控技术在非pH依赖性释药中的应用 | 第21页 |
| 1.4 多单元制剂系统 | 第21-23页 |
| 1.4.1 小丸的优点 | 第21-22页 |
| 1.4.2 小丸制备技术 | 第22-23页 |
| 1.5 国内外制剂研究进展 | 第23-24页 |
| 1.6 研究课题及意义 | 第24-25页 |
| 第二章 处方前研究 | 第25-42页 |
| 2.1 实验部分 | 第25-29页 |
| 2.1.1 实验仪器 | 第25页 |
| 2.1.2 实验材料 | 第25-26页 |
| 2.1.3 达比加群酯分析方法 | 第26-28页 |
| 2.1.4 原料药晶型检测（XRD） | 第28页 |
| 2.1.5 甲磺酸达比加群酯溶解度研究 | 第28页 |
| 2.1.6 不同酸性pH_M调节剂混悬液pH测定 | 第28-29页 |
| 2.1.7 原辅料相容性研究 | 第29页 |
| 2.2 结果与讨论 | 第29-41页 |
| 2.2.1 原料药晶型检测结果 | 第29-30页 |
| 2.2.2 甲磺酸达比加群酯溶解度结果 | 第30页 |
| 2.2.3 不同酸性pH_M调节剂混悬液pH测定结果 | 第30-31页 |
| 2.2.4 原辅料相容性结果 | 第31-41页 |
| 本章小结 | 第41-42页 |
| 第三章 达比加群酯小丸处方工艺研究 | 第42-65页 |
| 3.1 实验部分 | 第42-47页 |
| 3.1.1 实验仪器 | 第42页 |
| 3.1.2 实验材料 | 第42页 |
| 3.1.3 释放度测定方法 | 第42-43页 |
| 3.1.4 达比加群酯小丸制备方法 | 第43-44页 |
| 3.1.5 小丸的质量评价方法 | 第44页 |
| 3.1.6 达比加群酯小丸处方筛选研究 | 第44-46页 |
| 3.1.7 达比加群酯小丸制备工艺筛选 | 第46-47页 |
| 3.2 结果与讨论 | 第47-64页 |
| 3.2.1 达比加群酯小丸处方筛选结果 | 第47-55页 |
| 3.2.2 达比加群酯小丸制备工艺筛选结果 | 第55-61页 |
| 3.2.3 达比加群酯小丸处方工艺重现性结果 | 第61-64页 |
| 本章小结 | 第64-65页 |
| 第四章 达比加群酯小丸微环境pH的研究 | 第65-73页 |
| 4.1 实验部分 | 第65-66页 |
| 4.1.1 实验仪器 | 第65页 |
| 4.1.2 实验材料 | 第65页 |
| 4.1.3 实验方法 | 第65页 |
| 4.1.4 不同酸性pH_M调节剂对微环境pH的影响 | 第65-66页 |
| 4.1.5 不同比例酸性pH_M调节剂对微环境pH的影响 | 第66页 |
| 4.1.6 酸性pH_M调节剂不同加入方式对微环境pH的影响 | 第66页 |
| 4.1.7 隔离层厚度对微环境pH的影响 | 第66页 |
| 4.1.8 丸芯中阿拉伯胶用量对微环境pH的影响 | 第66页 |
| 4.1.9 酸性pH_M调节剂粒径对微环境pH的影响 | 第66页 |
| 4.2 结果与讨论 | 第66-72页 |
| 4.2.1 不同酸性pH_M调节剂对微环境pH的影响结果 | 第66-68页 |
| 4.2.2 不同比例酸性pH_M调节剂对微环境pH的影响结果 | 第68页 |
| 4.2.3 酸性pH_M调节剂不同加入方式对微环境pH的影响结果 | 第68-69页 |
| 4.2.4 隔离层厚度对微环境pH的影响结果 | 第69页 |
| 4.2.5 丸芯中阿拉伯胶用量对微环境pH的影响结果 | 第69-70页 |
| 4.2.6 酸性pH_M调节剂粒径对微环境pH的影响结果 | 第70页 |
| 4.2.7 达比加群酯小丸微环境pH形成机理 | 第70-72页 |
| 本章小结 | 第72-73页 |
| 第五章 达比加群酯小丸外观形态及稳定性研究 | 第73-84页 |
| 5.1 实验部分 | 第73-75页 |
| 5.1.1 实验仪器 | 第73页 |
| 5.1.2 实验材料 | 第73页 |
| 5.1.3 达比加群酯小丸外观形态研究 | 第73页 |
| 5.1.4 达比加群酯小丸制备过程稳定性研究 | 第73-74页 |
| 5.1.5 达比加群酯小丸稳定性研究 | 第74-75页 |
| 5.2 结果与讨论 | 第75-83页 |
| 5.2.1 达比加群酯小丸外观形态研究结果 | 第75-77页 |
| 5.2.2 达比加群酯小丸制备过程稳定性研究结果 | 第77-79页 |
| 5.2.3 达比加群酯小丸稳定性研究结果 | 第79-83页 |
| 本章小结 | 第83-84页 |
| 结论与展望 | 第84-85页 |
| 参考文献 | 第85-91页 |
| 硕士期间发表的论文和专利 | 第91页 |
