| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 1 绪论 | 第10-26页 |
| 1.1 引言 | 第10页 |
| 1.2 黑色素瘤的研究现状 | 第10-13页 |
| 1.2.1 黑色素细胞的概况 | 第10-11页 |
| 1.2.2 黑色素瘤的概况 | 第11页 |
| 1.2.3 黑色素瘤的形成 | 第11页 |
| 1.2.4 黑色素瘤的类型 | 第11-12页 |
| 1.2.5 黑色素瘤的治疗现状与对化疗药物抗性 | 第12-13页 |
| 1.3 细胞凋亡 | 第13-20页 |
| 1.3.1 细胞凋亡的机理 | 第13-14页 |
| 1.3.2 细胞凋亡与Bcl-2家族蛋白 | 第14-16页 |
| 1.3.3 细胞凋亡与癌症新的靶向治疗 | 第16页 |
| 1.3.4 Bcl-2家族蛋白小分子抑制剂 | 第16-20页 |
| 1.4 黑色素瘤中MAPK激酶信号通路 | 第20-24页 |
| 1.4.1 MAPK信号通路的功能与组成 | 第20页 |
| 1.4.2 RAS-RAF-MEK-ERK信号通路 | 第20-21页 |
| 1.4.3 激活RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的决定因素 | 第21-22页 |
| 1.4.4 JNK信号通路 | 第22页 |
| 1.4.5 MAPK信号通路与Bcl-2家族蛋白的磷酸化修饰 | 第22-24页 |
| 1.5 本研究工作的指导思想与研究目标 | 第24-26页 |
| 2 BH3模拟物Compound 6单剂克服黑色素瘤抗性并高效诱导其细胞凋亡 | 第26-46页 |
| 2.1 引言 | 第26-27页 |
| 2.2 实验部分 | 第27-33页 |
| 2.2.1 实验材料与设备 | 第27-28页 |
| 2.2.2 实验原理与方法 | 第28-33页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第33-44页 |
| 2.3.1 高水平的磷酸化Mcl-1导致黑色素瘤对S1、gossypol和ABT-737产生抗性 | 第33-43页 |
| 2.3.2 Compound 6能够高效诱导黑色素瘤细胞凋亡 | 第43-44页 |
| 2.4 本章小结 | 第44-46页 |
| 3 Compound 6克服黑色素瘤抗性并诱导其细胞凋亡的作用机制 | 第46-57页 |
| 3.1 引言 | 第46页 |
| 3.2 实验部分 | 第46-48页 |
| 3.2.1 实验材料与设备 | 第46-48页 |
| 3.2.2 实验原理与方法 | 第48页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第48-55页 |
| 3.3.1 Compound 6通过解离pMcl-1/Bak和pMcl-1/Bim复合物诱导黑色素瘤细胞凋亡 | 第48-50页 |
| 3.3.2 ERK-和JNK共同参与了黑色素瘤中Mcl-1的磷酸化 | 第50-53页 |
| 3.3.3 Compound 6引起黑色素瘤细胞系中pMcl-1以caspase依赖的方式降解 | 第53-55页 |
| 3.4 本章小结 | 第55-57页 |
| 4 Compound 6是直接拮抗pMcl-1诱导黑色素瘤细胞凋亡 | 第57-65页 |
| 4.1 引言 | 第57页 |
| 4.2 实验部分 | 第57-59页 |
| 4.2.1 实验材料与设备 | 第57-58页 |
| 4.2.2 实验原理与方法 | 第58-59页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第59-64页 |
| 4.3.1 Compound 6上调促凋亡蛋白Noxa的表达上调 | 第59-62页 |
| 4.3.2 Compound 6诱导黑色素瘤细胞系凋亡并不依赖于Noxa上调 | 第62-64页 |
| 4.4 本章小结 | 第64-65页 |
| 结论 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-73页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第73-74页 |
| 致谢 | 第74-75页 |
