| 中文摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 缩略语表 | 第9-14页 |
| 前言 | 第14-16页 |
| 第一章 大黄酸及其代谢活化产物的相关研究进展 | 第16-26页 |
| 1. 大黄及大黄酸 | 第16-17页 |
| 2. 大黄酸代谢活化产物及其毒性 | 第17-19页 |
| 3. 大黄酸及代谢活化产物的转运机制研究 | 第19-20页 |
| 4. 药物-药物相互作用研究方法 | 第20-21页 |
| 5. 药物与转运体相互作用的研究方法 | 第21-23页 |
| 6. 肾脏有机阴离子转运体(OAT) | 第23-25页 |
| 7. 双醋瑞因与甲氨蝶呤 | 第25页 |
| 8. 研究目的 | 第25-26页 |
| 第二章 肝微粒体孵育体系中大黄酸及其代谢活化产物的检测方法研究 | 第26-36页 |
| 1. 引言 | 第26页 |
| 2. 材料与方法 | 第26-29页 |
| 2.1 试剂与仪器 | 第26-27页 |
| 2.2 实验方法 | 第27-29页 |
| 3. 结果 | 第29-33页 |
| 3.1 方法专属性 | 第29页 |
| 3.2 线性范围 | 第29-30页 |
| 3.3 精密度与准确度 | 第30页 |
| 3.4 温孵样品处理条件优化 | 第30-31页 |
| 3.5 温孵时间优化 | 第31-32页 |
| 3.6 大黄酸在人以及大鼠肝微粒体中的代谢 | 第32-33页 |
| 4. 讨论 | 第33-36页 |
| 第三章 大黄酸乙酰葡糖醛酸和甲氨蝶呤由hOAT3介导的摄取转运机制研究 | 第36-43页 |
| 1. 引言 | 第36-37页 |
| 2. 材料与方法 | 第37-39页 |
| 2.1 试剂与仪器 | 第37页 |
| 2.2 色谱条件和质谱条件 | 第37-38页 |
| 2.3 实验方法 | 第38-39页 |
| 3. 结果 | 第39-41页 |
| 3.1 转运体介导的大黄酸乙酰葡糖醛酸的摄取结果 | 第39-40页 |
| 3.2 转运体介导的甲氨蝶呤的摄取结果 | 第40-41页 |
| 4. 讨论 | 第41页 |
| 5. 结论 | 第41-43页 |
| 第四章 大黄酸及大黄酸乙酰葡糖醛酸与甲氨蝶呤的体内外药物-药物相互作用研究 | 第43-54页 |
| 1. 引言 | 第43页 |
| 2. 材料与方法 | 第43-46页 |
| 2.1 试剂与仪器 | 第43-44页 |
| 2.2 hOAT3介导的细胞抑制实验 | 第44页 |
| 2.3 动物及饲养 | 第44-45页 |
| 2.4 动物实验方法 | 第45页 |
| 2.5 样品处理 | 第45-46页 |
| 2.6 数据处理 | 第46页 |
| 3. 结果 | 第46-52页 |
| 3.1 RAG对hOAT3介导的E-3-S摄取的抑制 | 第46-47页 |
| 3.2 RAG的IC_(50)值 | 第47-48页 |
| 3.3 RAG对hOAT3介导的甲氨蝶呤摄取的抑制 | 第48-49页 |
| 3.4 大黄酸和甲氨蝶呤的体内药物相互作用 | 第49-50页 |
| 3.5 RAG和甲氨蝶呤的体内药物相互作用 | 第50-52页 |
| 4. 讨论 | 第52-53页 |
| 5. 结论 | 第53-54页 |
| 第五章 总结 | 第54-56页 |
| 参考文献 | 第56-60页 |
