| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-17页 |
| 1 文献综述 | 第17-51页 |
| ·H5N1禽流感 | 第18-23页 |
| ·H5N1禽流感概述 | 第18-19页 |
| ·H5N1禽流感历史背景 | 第18页 |
| ·H5N1禽流感对人的危害 | 第18-19页 |
| ·H5N1疫苗 | 第19-23页 |
| ·H5N1疫苗概述 | 第19-20页 |
| ·免疫原性评价标准 | 第20-21页 |
| ·H5N1疫苗研究现状 | 第21-23页 |
| ·鼻黏膜免疫 | 第23-31页 |
| ·鼻黏膜免疫系统 | 第23-25页 |
| ·鼻黏膜免疫优势 | 第25-26页 |
| ·鼻黏膜免疫的挑战及应对策略 | 第26-27页 |
| ·鼻黏膜免疫佐剂 | 第27-28页 |
| ·壳聚糖基鼻黏膜佐剂 | 第28-31页 |
| ·注射免疫 | 第31-46页 |
| ·商品化的H5N1疫苗佐剂 | 第31-35页 |
| ·铝盐佐剂 | 第31-32页 |
| ·MF59 | 第32-33页 |
| ·AS03 | 第33-35页 |
| ·其他研究中的H5N1疫苗佐剂 | 第35-36页 |
| ·可生物降解聚合物颗粒型佐剂 | 第36-37页 |
| ·可生物降解聚合物颗粒物化特性对佐剂效应的影响 | 第37-46页 |
| ·颗粒粒径 | 第37-38页 |
| ·颗粒表面电荷 | 第38-39页 |
| ·颗粒亲疏水性 | 第39-40页 |
| ·颗粒形状 | 第40-42页 |
| ·不同形状颗粒的制备 | 第42-46页 |
| ·H5N1疫苗佐剂开发中面临的挑战 | 第46-47页 |
| ·立题依据和研究目标 | 第47-51页 |
| ·立题依据 | 第47-49页 |
| ·研究目标及方法 | 第49-51页 |
| 2 HTCC水凝胶放大及物化特性与免疫效果关系探讨 | 第51-79页 |
| ·引言 | 第51-52页 |
| ·实验部分 | 第52-61页 |
| ·实验材料和药品 | 第52-53页 |
| ·实验仪器 | 第53页 |
| ·HTCC的合成与放大 | 第53-54页 |
| ·HTCC季铵取代度的测定 | 第54-55页 |
| ·HTCC水凝胶的制备 | 第55页 |
| ·HTCC水凝胶的表征 | 第55-56页 |
| ·放大工艺重复性考察动物免疫方案 | 第56页 |
| ·量效关系考察动物免疫方案 | 第56-57页 |
| ·鼻洗液的收集 | 第57页 |
| ·抗原特异性抗体检测 | 第57-58页 |
| ·凝抑制滴度检测 | 第58-59页 |
| ·荧光标记H5N1疫苗的制备 | 第59-60页 |
| ·动物活体成像表征抗原在小鼠鼻腔的停留时间 | 第60页 |
| ·激光共聚焦显微镜表征抗原在鼻黏膜处的停留与渗透 | 第60页 |
| ·统计学分析 | 第60-61页 |
| ·结果与讨论 | 第61-76页 |
| ·不同放大倍数HTCC的制备与表征 | 第61-62页 |
| ·HTCC水凝胶的制备与表征 | 第62页 |
| ·黏膜免疫效果 | 第62-63页 |
| ·体液免疫效果 | 第63-66页 |
| ·IgG抗体滴度 | 第63-64页 |
| ·IgG抗体亚型 | 第64-65页 |
| ·血凝抑制滴度检测 | 第65-66页 |
| ·不同季铵取代度HTCC的合成 | 第66-67页 |
| ·不同季铵取代度HTCC水凝胶流变学行为考察 | 第67-68页 |
| ·黏膜免疫效果评价 | 第68-69页 |
| ·体液免疫效果评价 | 第69-72页 |
| ·IgG抗体滴度 | 第69-70页 |
| ·IgG抗体亚型 | 第70-71页 |
| ·血凝抑制滴度评价 | 第71-72页 |
| ·性别因素对免疫的影响 | 第72-73页 |
| ·凝胶制剂延长抗原鼻腔停留时间的行为比较 | 第73-75页 |
| ·凝胶促进抗原鼻黏膜停留渗透行为比较 | 第75-76页 |
| ·本章小结 | 第76-79页 |
| 3 HTCC水凝胶稳定性及安全性初步研究 | 第79-101页 |
| ·引言 | 第79-80页 |
| ·实验部分 | 第80-84页 |
| ·实验材料和药品 | 第80页 |
| ·实验仪器 | 第80-81页 |
| ·HTCC水凝胶的制备、表征与稳定性考察 | 第81页 |
| ·无菌HTCC水凝胶的制备与表征 | 第81页 |
| ·无菌凝胶佐剂效果体外评价 | 第81-82页 |
| ·无菌凝胶安全性评价 | 第82-84页 |
| ·无菌凝胶热原考察——家兔法 | 第82页 |
| ·无菌凝胶内毒素检测——鲎试剂法 | 第82页 |
| ·无菌凝胶溶血与凝聚评价 | 第82-83页 |
| ·无菌凝胶异常毒性实验 | 第83页 |
| ·无菌凝胶急性毒性实验 | 第83页 |
| ·无菌凝胶过敏反应 | 第83页 |
| ·无菌凝胶重复毒性实验 | 第83-84页 |
| ·结果与讨论 | 第84-99页 |
| ·0%HTCC水凝胶的优化及稳定性考察 | 第84-86页 |
| ·40%HTCC配方优化 | 第86-87页 |
| ·HTCC无菌凝胶的制备与表征 | 第87页 |
| ·无菌凝胶佐剂效果体外评价 | 第87-90页 |
| ·无菌凝胶促进抗原在鼻腔中的停留时间 | 第88页 |
| ·无菌凝胶促进抗原的黏膜渗透效果 | 第88-90页 |
| ·无菌凝胶安全性评价 | 第90-99页 |
| ·无菌凝胶热原考察——家兔法 | 第90页 |
| ·无菌凝胶内毒素水平——鲎试剂法 | 第90-91页 |
| ·无菌凝胶溶血与凝聚评价 | 第91-92页 |
| ·无菌凝胶异常毒性实验 | 第92页 |
| ·无菌凝胶肌肉注射急性毒性实验(小鼠) | 第92-94页 |
| ·无菌凝胶滴鼻急性毒性实验(家兔) | 第94-95页 |
| ·无菌凝胶过敏反应评价 | 第95-97页 |
| ·无菌凝胶重复毒性实验 | 第97-99页 |
| ·本章小结 | 第99-101页 |
| 4 壳聚糖谷氨酸盐水凝胶产品化实践 | 第101-119页 |
| ·引言 | 第101-102页 |
| ·实验部分 | 第102-106页 |
| ·实验材料和药品 | 第102页 |
| ·实验仪器 | 第102-103页 |
| ·壳聚糖谷氨酸盐水凝胶的放大制备与表征 | 第103页 |
| ·凝胶疫苗制剂正交实验设计 | 第103-104页 |
| ·正交实验动物免疫程序 | 第104-105页 |
| ·鼻洗液收集 | 第105-106页 |
| ·抗原特异性抗体检测 | 第106页 |
| ·血凝抑制滴度检测 | 第106页 |
| ·稳定性初步评价 | 第106页 |
| ·统计学分析 | 第106页 |
| ·结果与讨论 | 第106-117页 |
| ·壳聚糖谷氨酸盐水凝胶流变性能考察 | 第106-107页 |
| ·正交实验黏膜免疫评价 | 第107-108页 |
| ·交实验体液免疫效果评价 | 第108-110页 |
| ·交设计实验组稳定性考察 | 第110-111页 |
| ·基于稳定性考察的凝胶配方优化 | 第111-112页 |
| ·下调GP浓度后免疫程序及分组 | 第112-113页 |
| ·下调GP浓度后凝胶疫苗黏膜免疫水平 | 第113页 |
| ·下调GP浓度后凝胶疫苗体液免疫效果 | 第113-117页 |
| ·HI滴度水平 | 第113-115页 |
| ·IgG抗体水平 | 第115-117页 |
| ·本章小结 | 第117-119页 |
| 5 不同形状均一粒径PLGA颗粒的制备及其作为佐剂的评价 | 第119-145页 |
| ·引言 | 第119-120页 |
| ·实验部分 | 第120-126页 |
| ·实验材料和药品 | 第120-121页 |
| ·实验仪器 | 第121-122页 |
| ·不同形状PLGA颗粒的制备 | 第122页 |
| ·颗粒表面形貌观察 | 第122页 |
| ·颗粒粒径与尺寸表征 | 第122-123页 |
| ·界面张力测量 | 第123页 |
| ·乳液变形观察 | 第123页 |
| ·疫苗制剂的配制 | 第123页 |
| ·动物免疫方案 | 第123-124页 |
| ·抗原特异性IgG抗体检测 | 第124页 |
| ·脾淋巴细胞的提取与培养 | 第124页 |
| ·流式细胞仪术检测T细胞免疫记忆与活化 | 第124页 |
| ·小鼠髓源DC(BMDC)提取及体外诱导培养 | 第124-125页 |
| ·DC对抗原及纳微颗粒的摄取考察 | 第125-126页 |
| ·统计学分析 | 第126页 |
| ·结果与讨论 | 第126-142页 |
| ·不同形状PLGA颗粒的制备与优化 | 第126-133页 |
| ·PBS浓度 | 第126-128页 |
| ·PVA浓度 | 第128-129页 |
| ·pH大小 | 第129-130页 |
| ·搅拌转速 | 第130-131页 |
| ·乳滴变形过程观察 | 第131-133页 |
| ·不同粒径变形颗粒的制备 | 第133-135页 |
| ·不同形状PLGA颗粒的制备与免疫效果考察 | 第135-136页 |
| ·不同形状PLGA颗粒佐剂对免疫效果的影响研究 | 第136-142页 |
| ·不同形状PLGA颗粒佐剂对H5N1疫苗体液免疫的影响 | 第136-137页 |
| ·不同形状PLGA颗粒佐剂对H5N1疫苗细胞免疫的影响 | 第137-140页 |
| ·不同形状颗粒疫苗制剂对DC摄取行为的影响 | 第140-142页 |
| ·本章小结 | 第142-145页 |
| 6 结论与展望 | 第145-149页 |
| ·引言 | 第145页 |
| ·本论文主要结论 | 第145-146页 |
| ·本研究的创新点 | 第146-147页 |
| ·工作展望 | 第147-149页 |
| 附录 主要符号表 | 第149-151页 |
| 参考文献 | 第151-161页 |
| 个人简历及发表文章目录 | 第161-165页 |
| 致谢 | 第165-166页 |
