| 中文摘要 | 第1-21页 |
| Abstract | 第21-25页 |
| 符号说明 | 第25-26页 |
| 前言 | 第26-33页 |
| 第一部分 托氟啶含量测定方法的建立和体外稳定性研究 | 第33-59页 |
| 一、实验材料 | 第33-34页 |
| 1 试剂与药品 | 第33页 |
| 2 仪器 | 第33页 |
| 3 动物 | 第33-34页 |
| 二、实验方法 | 第34-39页 |
| 1 托氟啶含量测定方法的建立 | 第34-35页 |
| ·检测波长的确定 | 第34页 |
| ·色谱条件 | 第34页 |
| ·标准曲线的制备 | 第34页 |
| ·最低检测限和最低定量限 | 第34-35页 |
| ·精密度 | 第35页 |
| ·方法回收率 | 第35页 |
| ·加样回收率 | 第35页 |
| 2 氟尿嘧啶含量测定方法的建立 | 第35-36页 |
| ·检测波长的确定 | 第35页 |
| ·色谱条件 | 第35-36页 |
| ·标准曲线的制备 | 第36页 |
| ·最低检测限和最低定量限 | 第36页 |
| ·精密度 | 第36页 |
| ·方法回收率 | 第36页 |
| 3 托氟啶在PBS(0.05 mol/L,pH=7.4)、人工胃液和人工肠液中的稳定性 | 第36-37页 |
| ·托氟啶在不同介质中标准曲线的制备 | 第37页 |
| ·托氟啶在不同介质中的回收率 | 第37页 |
| ·托氟啶在不同介质中的稳定性 | 第37页 |
| 4 托氟啶在血浆中的稳定性 | 第37-39页 |
| ·血浆样品处理方法 | 第37-38页 |
| ·色谱条件 | 第38页 |
| ·最低检测限和最低定量限 | 第38页 |
| ·标准曲线的制备 | 第38页 |
| ·精密度 | 第38页 |
| ·血浆提取回收率 | 第38-39页 |
| ·血浆方法回收率 | 第39页 |
| ·托氟啶在血浆中的稳定性 | 第39页 |
| 三、实验结果 | 第39-57页 |
| 1 托氟啶含量测定方法的建立 | 第39-44页 |
| ·检测波长的确定 | 第39-40页 |
| ·色谱条件 | 第40页 |
| ·标准曲线的制备 | 第40-41页 |
| ·最低检测量和最低定量限 | 第41页 |
| ·精密度 | 第41-42页 |
| ·方法回收率 | 第42-43页 |
| ·加样回收率 | 第43-44页 |
| 2 氟尿嘧啶含量测定方法的建立 | 第44-48页 |
| ·检测波长的确定 | 第44-45页 |
| ·色谱条件 | 第45页 |
| ·标准曲线的制备 | 第45-46页 |
| ·最低检测量和最低定量限 | 第46页 |
| ·精密度 | 第46-47页 |
| ·方法回收率 | 第47-48页 |
| 3 托氟啶在PBS(0.05 mol/L,pH=7.4)、人工胃液、人工肠液中的稳定性 | 第48-52页 |
| ·托氟啶在不同介质中标准曲线的制备 | 第48-50页 |
| ·托氟啶在不同介质中的回收率 | 第50-51页 |
| ·托氟啶在不同介质中的稳定性研究 | 第51-52页 |
| 4 托氟啶在空白血浆中的稳定性 | 第52-57页 |
| ·色谱条件 | 第52-53页 |
| ·最低检测限和最低定量限 | 第53页 |
| ·标准曲线的制备 | 第53-55页 |
| ·精密度 | 第55页 |
| ·大鼠血浆提取回收率 | 第55页 |
| ·大鼠血浆方法回收率 | 第55-56页 |
| ·托氟啶在空白血浆中的稳定性 | 第56-57页 |
| 四、讨论 | 第57-58页 |
| 五、结论 | 第58-59页 |
| 第二部分 托氟啶纳米混悬剂的制备及体外评价 | 第59-76页 |
| 一、实验材料 | 第59-60页 |
| 1 试剂与药品 | 第59页 |
| 2 仪器 | 第59-60页 |
| 3 动物 | 第60页 |
| 二、实验方法 | 第60-65页 |
| 1 制备方法的选择 | 第60页 |
| 2 托氟啶纳米混悬剂的制备 | 第60-61页 |
| 3 纳米混悬剂的形态、粒径和表面电位的测定 | 第61页 |
| ·外观形态观察 | 第61页 |
| ·粒径及粒度分布测定 | 第61页 |
| ·Zeta电位的测定 | 第61页 |
| 4 载药量的测定 | 第61页 |
| 5 pH值的测定 | 第61-62页 |
| 6 处方筛选 | 第62页 |
| ·表面活性剂的种类 | 第62页 |
| ·药物浓度和药脂比的确定 | 第62页 |
| 7 工艺优化 | 第62页 |
| 8 重现性考察 | 第62页 |
| 9 托氟啶纳米混悬剂冻干制剂的研究 | 第62-63页 |
| ·冻干制剂的制备 | 第62-63页 |
| ·冻干制剂的形态观察 | 第63页 |
| ·冻干制剂粒径及Zeta电位的测定 | 第63页 |
| ·冻干制剂的重现性考察 | 第63页 |
| 10 托氟啶纳米混悬剂的体外释放研究 | 第63页 |
| 11 托氟啶纳米混悬剂初步稳定性考察 | 第63-64页 |
| ·室温放置稳定性 | 第63-64页 |
| ·影响因素试验 | 第64页 |
| ·三个月放置稳定性 | 第64页 |
| 12 细胞毒性研究 | 第64-65页 |
| ·小鼠肝微粒体混合功能氧化酶(S9)的制备 | 第64-65页 |
| ·细胞毒性试验 | 第65页 |
| 三、实验结果 | 第65-74页 |
| 1 处方筛选 | 第65-66页 |
| ·表面活性剂种类的选择 | 第65-66页 |
| ·药物浓度和药脂比的确定 | 第66页 |
| 2 工艺优化 | 第66-67页 |
| 3 重现性考察结果 | 第67页 |
| 4 托氟啶纳米混悬剂冻干前后的形态、粒径和Zeta电位测定 | 第67-69页 |
| 5 冻干制剂重现性考察结果 | 第69页 |
| 6 托氟啶纳米混悬剂体外释放 | 第69-71页 |
| 7 托氟啶纳米混悬剂的初步稳定性 | 第71-73页 |
| ·室温放置稳定性 | 第71-72页 |
| ·影响因素试验 | 第72页 |
| ·三个月放置稳定性 | 第72-73页 |
| 8 细胞毒性研究 | 第73-74页 |
| 四、讨论 | 第74-75页 |
| 五、结论 | 第75-76页 |
| 第三部分 托氟啶纳米混悬剂的药效学、药代动力学和组织分布研究 | 第76-108页 |
| 一、实验材料 | 第76-77页 |
| 1 试剂与药品 | 第76页 |
| 2 仪器 | 第76-77页 |
| 3 细胞与动物 | 第77页 |
| 二、实验方法 | 第77-82页 |
| 1 药效学研究 | 第77-78页 |
| ·小鼠移植性肿瘤模型的建立 | 第77页 |
| ·药效学试验 | 第77-78页 |
| 2 大鼠体内药代动力学研究 | 第78页 |
| ·试验方法 | 第78页 |
| ·药物浓度测定 | 第78页 |
| ·药代动力学参数计算 | 第78页 |
| 3 小鼠血浆和各组织器官中托氟啶含量测定方法的建立 | 第78-79页 |
| ·血浆和组织样品处理 | 第78页 |
| ·色谱条件 | 第78页 |
| ·最低检测限和最低定量限 | 第78-79页 |
| ·标准曲线的制备 | 第79页 |
| ·精密度 | 第79页 |
| ·提取回收率 | 第79页 |
| ·方法回收率 | 第79页 |
| 4 小鼠血浆和各组织器官中氟尿嘧啶含量测定方法的建立 | 第79-81页 |
| ·血浆和组织样品处理 | 第79-80页 |
| ·色谱条件 | 第80页 |
| ·最低检测限和最低定量限 | 第80页 |
| ·标准曲线的制备 | 第80页 |
| ·精密度 | 第80页 |
| ·提取回收率 | 第80页 |
| ·方法回收率 | 第80-81页 |
| 5 小鼠体内药代动力学研究 | 第81页 |
| ·试验方法 | 第81页 |
| ·药物浓度测定 | 第81页 |
| ·药代动力学参数计算 | 第81页 |
| 6 小鼠体内组织分布研究 | 第81-82页 |
| ·试验方法 | 第81页 |
| ·药物浓度测定 | 第81-82页 |
| ·靶向性评价 | 第82页 |
| 三、实验结果 | 第82-105页 |
| 1 药效学研究 | 第82-84页 |
| 2 大鼠体内药代动力学研究 | 第84-86页 |
| ·血药浓度测定结果 | 第84-85页 |
| ·药代动力学参数计算 | 第85-86页 |
| 3 小鼠血浆和各组织器官中托氟啶含量测定方法的建立 | 第86-92页 |
| ·色谱条件 | 第86-87页 |
| ·最低检测限和最低定量限 | 第87-88页 |
| ·标准曲线的制备 | 第88页 |
| ·精密度 | 第88-89页 |
| ·提取回收率 | 第89-91页 |
| ·方法回收率 | 第91-92页 |
| 4 小鼠血浆和各组织器官中氟尿嘧啶含量测定方法的建立 | 第92-98页 |
| ·色谱条件 | 第92-93页 |
| ·最低检测限和最低定量限 | 第93页 |
| ·标准曲线的制备 | 第93-94页 |
| ·精密度 | 第94-95页 |
| ·提取回收率 | 第95-96页 |
| ·方法回收率 | 第96-98页 |
| 5 小鼠体内药代动力学研究 | 第98-100页 |
| ·药物浓度测定 | 第98-99页 |
| ·药代动力学参数计算 | 第99-100页 |
| 6 小鼠体内组织分布研究 | 第100-105页 |
| ·小鼠体内组织分布结果 | 第100-103页 |
| ·小鼠体内靶向性评价 | 第103-105页 |
| 四、讨论 | 第105-107页 |
| 五、结论 | 第107-108页 |
| 总结与展望 | 第108-111页 |
| 参考文献 | 第111-117页 |
| 致谢 | 第117-118页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第118-119页 |
| 综述 | 第119-129页 |
| 参考文献 | 第126-129页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第129页 |
