| 前言 | 第1-14页 |
| 英文缩略词表 | 第14-16页 |
| 材料与方法 | 第16-27页 |
| 第一部分 实验材料 | 第16-19页 |
| 一、药品和试剂 | 第16-17页 |
| 二、实验动物与细胞株 | 第17页 |
| 三、主要仪器设备 | 第17-18页 |
| 四、DNA微阵列芯片 | 第18-19页 |
| 第二部分 实验方法 | 第19-27页 |
| 一、动物给药方案 | 第19页 |
| 二、动物长期毒性试验观测指标、方法和时间 | 第19-22页 |
| 三、数据处理和统计分析 | 第22页 |
| 四、用于高压液相色谱法(HPLC)测定的血液样品的制备 | 第22-23页 |
| 五、高压液相色谱法(HPLC)测定系统及测定条件 | 第23页 |
| 六、细胞培养 | 第23页 |
| 七、MTT法评价药物毒性实验 | 第23页 |
| 八、RNA提取、纯度测定与定量 | 第23-24页 |
| 九、RNA变性凝胶电泳 | 第24-25页 |
| 十、芯片杂交 | 第25-27页 |
| 实验结果 | 第27-64页 |
| 第一部分 抗痴呆化合物9714比格犬的长期毒性研究 | 第27-49页 |
| 一、临床观察 | 第27-28页 |
| 二、外周血有形成分检查 | 第28-35页 |
| 1.白细胞总数(WBC) | 第28页 |
| 2.白细胞分类计数 | 第28-31页 |
| 3.网织红细胞(Pet) | 第31-32页 |
| 4.红细胞数(RBC) | 第32-33页 |
| 5.血红蛋白(HGB) | 第33-34页 |
| 6.血小板(PLT) | 第34-35页 |
| 三、凝血时间及血小板聚集 | 第35-36页 |
| 四、血液生化检查 | 第36-40页 |
| 五、尿液分析 | 第40页 |
| 六、红细胞渗透脆性试验 | 第40-42页 |
| 1.给药后15天红细胞渗透脆性分析 | 第40-41页 |
| 2.给药后9个月红细胞渗透脆性分析 | 第41-42页 |
| 七、 心电图 | 第42页 |
| 八、 病理学检查 | 第42-49页 |
| 1.系统尸解 | 第42-43页 |
| 2.脏器重量和脏器系数 | 第43-47页 |
| 3.病理组织学观察 | 第47-49页 |
| 第二部分 9714口服给药后在比格犬血清中的毒代动力学研究 | 第49-56页 |
| 一、方法的灵敏度、重现性及回收率 | 第49-53页 |
| 1.灵敏度 | 第49-51页 |
| 2.重现性及标准回归方程 | 第51-52页 |
| 3.回收率 | 第52页 |
| 4.日间变异和日内变异 | 第52-53页 |
| 二、9714 口服给药后在比格犬血清中的毒代动力学研究 | 第53-56页 |
| 第三部分 抗痴呆化合物9714的毒理基因组学研究 | 第56-64页 |
| 一、9714 对HepG2细胞生长的影响 | 第56-57页 |
| 二、药物处理、RNA的提取与检测 | 第57-58页 |
| 三、DNA微矩阵芯片杂交结果 | 第58-64页 |
| 1.药物毒性Oligo基因芯片杂交结果 | 第58-59页 |
| 2.细胞凋亡Oligo基因芯片杂交结果 | 第59-64页 |
| 讨论 | 第64-70页 |
| 结论 | 第70-71页 |
| 参考文献 | 第71-76页 |
| 致谢 | 第76-77页 |
| 中文摘要 | 第77-80页 |
| 英文摘要(ABSTRACT) | 第80-82页 |
