| 摘要 | 第1-11页 |
| Abstract | 第11-16页 |
| 第一章 序论 | 第16-60页 |
| 第一节 金属硫蛋白简介 | 第16-22页 |
| 一、金属硫蛋白的定义、分类以及结构 | 第16-19页 |
| 二、金属硫蛋白的生物学功能 | 第19-22页 |
| 第二节 从金属硫蛋白到神经生长抑制因子 | 第22-31页 |
| 一、神经生长抑制因子的发现 | 第22-23页 |
| 二、神经生长抑制因子的表达和调控 | 第23-24页 |
| 三、神经生长抑制因子的结构 | 第24-29页 |
| 四、神经生长抑制因子的生理功能 | 第29-31页 |
| 第三节 淀粉样多肽与阿尔茨海默症 | 第31-41页 |
| 一、淀粉样多肽Aβ的产生 | 第31-33页 |
| 二、淀粉样多肽Aβ的基因多态性 | 第33-34页 |
| 三、淀粉样多肽Aβ的结构 | 第34-36页 |
| 四、淀粉样多肽Aβ与金属离子 | 第36-38页 |
| 五、淀粉样多肽Aβ细胞毒性的分子机制 | 第38页 |
| 六、以淀粉样多肽为靶标治疗阿尔茨海默病的进展 | 第38-41页 |
| 第四节 本论文研究的目的、内容和意义 | 第41-42页 |
| 参考文献 | 第42-60页 |
| 第二章 人类神经生长抑制因子结构—性质—反应性—功能关系的研究 | 第60-114页 |
| 第一节 酸碱催化位点对hGIF的影响 | 第60-80页 |
| 一、前言 | 第60页 |
| 二、突变体基因的构建 | 第60-64页 |
| 三、突变体蛋白的表达与纯化 | 第64-67页 |
| 四、E23K突变体蛋白基本性质的研究 | 第67-76页 |
| 五、E23K突变体蛋白的神经生长抑制活性研究 | 第76-80页 |
| 第二节 α-结构域功能的探讨 | 第80-87页 |
| 一、突变体基因的构建,蛋白表达、纯化与鉴定 | 第80-81页 |
| 二、突变体蛋白结构—性质—反应性—功能关系的研究 | 第81-87页 |
| 第三节 Linker在hGIF分子中的作用 | 第87-95页 |
| 一、前言 | 第87-88页 |
| 二、突变体基因的构建,蛋白表达、纯化与鉴定 | 第88-89页 |
| 三、突变体蛋白结构—性质—反应性—功能关系的研究 | 第89-95页 |
| 四、小结 | 第95页 |
| 第四节 ~5TCPCP~9序列对hGIF结构、性质和生物功能的影响 | 第95-103页 |
| 一、前言 | 第95页 |
| 二、突变体基因的构建,蛋白表达、纯化与鉴定 | 第95-96页 |
| 三、突变体蛋白结构—性质—反应性—功能关系的研究 | 第96-103页 |
| 第五节 hGIF双β-结构域突变体的构建及其结构、性质与功能关系的研究 | 第103-108页 |
| 一、前言 | 第103页 |
| 二、突变体基因的构建,蛋白表达、纯化与鉴定 | 第103-104页 |
| 三、突变体蛋白结构—性质—反应性—功能关系的研究 | 第104-108页 |
| 参考文献 | 第108-114页 |
| 第三章 羊神经生长抑制因子结构—性质—反应性—功能关系的研究 | 第114-142页 |
| 第一节 sGIF蛋白结构—性质—反应性—功能关系的研究 | 第114-133页 |
| 一、sGIF基因的构建以及蛋白表达、纯化与鉴定 | 第114-117页 |
| 二、sGIF蛋白结构—性质—反应性—功能关系的研究 | 第117-133页 |
| 第二节 从人类神经生长抑制因子向羊神经生长抑制因子的结构转变 | 第133-138页 |
| 一、突变体基因的构建以及蛋白的表达、纯化与鉴定 | 第133-134页 |
| 二、突变体蛋白结构—性质—反应性—功能关系的研究 | 第134-138页 |
| 参考文献 | 第138-142页 |
| 第四章 Met35对Aβ淀粉样多肽神经毒性的影响及其毒性机理的研究 | 第142-162页 |
| 第一节 Aβ_(1-40)基因序列的构建 | 第142-144页 |
| 一、Aβ_(1-40)的基因构建 | 第142-143页 |
| 二、Aβ_(1-40)在pGEX-4T-2/BL21体系中的表达 | 第143-144页 |
| 第二节 pET-31b体系中Aβ_(1-35)的表达与纯化 | 第144-150页 |
| 一、实验材料与方法 | 第145-147页 |
| 二、实验结果和讨论 | 第147-149页 |
| 三、结论 | 第149-150页 |
| 第三节 Met35对Aβ神经毒性的影响及其毒性机理的研究 | 第150-157页 |
| 一、实验材料和方法 | 第150-153页 |
| 二、实验结果与讨论 | 第153-157页 |
| 第四节 hGIF及其突变体对Aβ_(1-35)神经毒性的抑制作用 | 第157-158页 |
| 一、实验材料 | 第157页 |
| 二、实验方法 | 第157-158页 |
| 三、实验结果与讨论 | 第158页 |
| 参考文献 | 第158-162页 |
| 工作总结和展望 | 第162-164页 |
| 一、工作总结 | 第162-163页 |
| 二、展望 | 第163-164页 |
| 附录一 本论文所涉及的基因测序结果 | 第164-184页 |
| 附录二 本论文所涉及的蛋白质质谱结果 | 第184-192页 |
| 附录三 本论文所涉及的缩略词 | 第192-196页 |
| 攻读博士学位期间已发表和完成的论文 | 第196-198页 |
| 致谢 | 第198-199页 |
