| 摘要 | 第3-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 第1章 引言 | 第13-31页 |
| 1.1 类风湿关节炎 | 第13-16页 |
| 1.1.1 疾病简介 | 第13-14页 |
| 1.1.2 疾病治疗 | 第14-16页 |
| 1.2 雷公藤甲素和雷腾舒的研究现状 | 第16-22页 |
| 1.2.1 雷公藤甲素的研究现状 | 第17-20页 |
| 1.2.2 雷腾舒的研究现状 | 第20-22页 |
| 1.3 药物代谢研究 | 第22-24页 |
| 1.3.1 药物代谢研究的重要性 | 第22-23页 |
| 1.3.2 药物-药物相互作用 | 第23-24页 |
| 1.4 肝功能损伤对药动学的影响 | 第24-26页 |
| 1.5 研究背景及计划 | 第26-31页 |
| 第2章 雷腾舒代谢物鉴定 | 第31-49页 |
| 2.1 实验目的 | 第31页 |
| 2.2 材料与方法 | 第31-36页 |
| 2.2.1 材料与试剂 | 第31页 |
| 2.2.2 体外肝细胞孵化实验 | 第31-32页 |
| 2.2.3 体外肝微粒孵化实验 | 第32页 |
| 2.2.4 体外肝微粒代谢稳定性 | 第32页 |
| 2.2.5 仪器和检测条件 | 第32-33页 |
| 2.2.6 代谢物对照品制备 | 第33-34页 |
| 2.2.7 代谢物毒性和免疫抑制活性评价 | 第34-35页 |
| 2.2.8 数据处理 | 第35-36页 |
| 2.3 结果 | 第36-41页 |
| 2.3.1 雷腾舒UPLC-UV/Q-TOF MS分析 | 第36页 |
| 2.3.2 雷腾舒在五种属肝细胞中的代谢物 | 第36-40页 |
| 2.3.3 雷腾舒在大鼠和人肝微粒体中的代谢物 | 第40-41页 |
| 2.3.4 雷腾舒体外代谢稳定性 | 第41页 |
| 2.3.5 代谢物免疫抑制活性评价 | 第41页 |
| 2.4 讨论 | 第41-43页 |
| 2.5 结论 | 第43-49页 |
| 第3章 雷公藤甲素和雷腾舒在大鼠血浆中的生物分析方法 | 第49-61页 |
| 3.1 实验目的 | 第49页 |
| 3.2 实验 | 第49-52页 |
| 3.2.1 材料与试剂 | 第49页 |
| 3.2.2 仪器和条件 | 第49-50页 |
| 3.2.3 标准曲线,质控样品和内标溶液的制备 | 第50页 |
| 3.2.4 样品预处理过程 | 第50-51页 |
| 3.2.5 溶液稳定性 | 第51页 |
| 3.2.6 分析方法验证 | 第51-52页 |
| 3.2.7 数据分析 | 第52页 |
| 3.3 结果和讨论 | 第52-60页 |
| 3.3.1 LC-MS/MS方法建立 | 第52-54页 |
| 3.3.2 溶液稳定性 | 第54页 |
| 3.3.3 选择性 | 第54页 |
| 3.3.4 标准曲线和定量下限 | 第54页 |
| 3.3.5 准确度和精密度 | 第54-55页 |
| 3.3.6 基质效应和提取回收率 | 第55页 |
| 3.3.7 稳定性 | 第55-60页 |
| 3.4 结论 | 第60-61页 |
| 第4章 酶抑制剂或诱导剂对雷公藤甲素和雷腾舒药动学的影响 | 第61-71页 |
| 4.1 实验目的 | 第61页 |
| 4.2 实验 | 第61-63页 |
| 4.2.1 化合物和试剂 | 第61页 |
| 4.2.2 代谢酶表型实验 | 第61-62页 |
| 4.2.3 专属性抑制实验 | 第62页 |
| 4.2.4 大鼠体内药物-药物相互作用实验 | 第62-63页 |
| 4.2.5 数据分析 | 第63页 |
| 4.3 结果 | 第63-68页 |
| 4.3.1 雷公藤甲素和雷腾舒代谢酶表型 | 第63页 |
| 4.3.2 地塞米松和利托那韦对雷公藤甲素大鼠体内药代动力学的影响 | 第63-65页 |
| 4.3.3 地塞米松和利托那韦对雷腾舒大鼠体内药代动力学的影响 | 第65-66页 |
| 4.3.4 专属性抑制实验 | 第66-67页 |
| 4.3.5 专属性抑制实验中雷公藤甲素和雷腾舒代谢物生成量的改变 | 第67-68页 |
| 4.4 讨论 | 第68-70页 |
| 4.5 结论 | 第70-71页 |
| 第5章 大鼠肝损伤对雷公藤甲素和雷腾舒药动学的影响 | 第71-87页 |
| 5.1 实验目的 | 第71页 |
| 5.2 实验与材料 | 第71-77页 |
| 5.2.1 药物与试剂 | 第71页 |
| 5.2.2 ABT对雷公藤甲素和雷腾舒药动学的影响 | 第71-72页 |
| 5.2.3 肝损伤模型建立 | 第72页 |
| 5.2.4 血清生化指标检测 | 第72-73页 |
| 5.2.5 大鼠药动学试验 | 第73-74页 |
| 5.2.6 大鼠肝微粒体制备 | 第74页 |
| 5.2.7 大鼠肝药酶活性测试 | 第74页 |
| 5.2.8 探针底物测试条件 | 第74-76页 |
| 5.2.9 数据分析 | 第76-77页 |
| 5.3 结果 | 第77-82页 |
| 5.3.1 ABT对雷公藤甲素和雷腾舒药动学的影响 | 第77-78页 |
| 5.3.2 模型评价 | 第78-79页 |
| 5.3.3 雷公藤甲素药动学结果 | 第79页 |
| 5.3.4 雷腾舒药动学结果 | 第79-81页 |
| 5.3.5 肝损伤对肝药酶活性的影响 | 第81-82页 |
| 5.4 讨论 | 第82-84页 |
| 5.5 结论 | 第84-87页 |
| 第6章 全文结论 | 第87-91页 |
| 参考文献 | 第91-105页 |
| 附录1 补充资料 | 第105-107页 |
| 附录2 缩略词表 | 第107-111页 |
| 附录3 图表目录 | 第111-113页 |
| 致谢 | 第113-115页 |
| 作者简历及攻读学位期间发表的学术论文与研究成果 | 第115页 |
