| 缩略语一览表 | 第5-6页 |
| 中文摘要 | 第6-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 前言 | 第9-11页 |
| 第一章 文献综述 | 第11-19页 |
| 1. 骨质疏松症的定义和现状 | 第11-12页 |
| 2. 与骨代谢相关的分子信号通路的研究进展 | 第12-16页 |
| 2.1 Wnt/β-catenin通路 | 第12-13页 |
| 2.2 BMP-Smads通路 | 第13页 |
| 2.3 OPG/RANK/RANKL通路 | 第13-15页 |
| 2.4 其他信号通路 | 第15-16页 |
| 3. 抗骨质疏松症药物的概述 | 第16-19页 |
| 3.1 骨形成促进剂 | 第16-17页 |
| 3.2 骨吸收抑制剂 | 第17页 |
| 3.3 骨矿化物 | 第17-19页 |
| 第二章 以OPG、RANKL为靶点的抗骨质疏松药的高通量筛选 | 第19-29页 |
| 1. 实验材料 | 第19-20页 |
| 1.1 细胞株 | 第19页 |
| 1.2 抗生素 | 第19页 |
| 1.3 细胞传代用液 | 第19页 |
| 1.4 细胞培养基 | 第19页 |
| 1.5 试剂盒 | 第19页 |
| 1.6 主要仪器 | 第19-20页 |
| 1.7 主要耗材 | 第20页 |
| 1.8 化合物 | 第20页 |
| 2. 实验方法 | 第20-24页 |
| 2.1 细胞培养 | 第20-21页 |
| 2.2 UOP和UORP稳定转染细胞模型的建立 | 第21页 |
| 2.3 细胞荧光素酶表达活性的测定 | 第21-23页 |
| 2.4 人OPG表达上调剂的筛选 | 第23-24页 |
| 2.5 具有上调OPG/RANKL比值的活性小分子化合物的发现 | 第24页 |
| 3. 实验结果 | 第24-29页 |
| 3.1 以OPG为靶点的活性化合物的筛选 | 第24-25页 |
| 3.2 化合物量效关系和EC_(50)的确定 | 第25-26页 |
| 3.3 化合物的上调作用在UORP稳定转染模型上的确定 | 第26-29页 |
| 第三章 活性化合物的体外活性测定 | 第29-55页 |
| 1. 实验材料 | 第29-31页 |
| 1.1 细胞株 | 第29页 |
| 1.2 抗生素 | 第29页 |
| 1.3 细胞传代用液 | 第29页 |
| 1.4 细胞培养基 | 第29页 |
| 1.5 抗体 | 第29-30页 |
| 1.6 Western-Blot实验试剂 | 第30页 |
| 1.7 其他试剂 | 第30-31页 |
| 1.8 试剂盒 | 第31页 |
| 1.9 主要仪器 | 第31页 |
| 1.10 主要耗材 | 第31页 |
| 2. 实验方法 | 第31-40页 |
| 2.1 活性化合物的毒性试验(MTT法) | 第31-32页 |
| 2.2 Real-time PCR法考察化合物对U-20S细胞目的基因mRNA水平的影响 | 第32-36页 |
| 2.3 化合物对U-20S细胞目的基因蛋白表达水平影响的检测(Western-Blot) | 第36-39页 |
| 2.4 体外实验考察活性化合物促进成骨细胞分化作用 | 第39-40页 |
| 3 实验结果 | 第40-55页 |
| 3.1 活性化合物E11214的相关生物学活性研究 | 第40-48页 |
| 3.2 活性化合物E10338的相关生物学活性研究 | 第48-55页 |
| 第四章 综合结论 | 第55-58页 |
| 1. 实验结论 | 第55-56页 |
| 2. 实验讨论 | 第56-58页 |
| 参考文献 | 第58-64页 |
| 附录 | 第64-65页 |
| 致谢 | 第65-68页 |
| 个人简历 | 第68-69页 |
| 攻读学位期间发表的论文 | 第69页 |
