| 中文摘要 | 第12-14页 |
| ABSTRACT | 第14-17页 |
| 第一章 文献综述 | 第18-35页 |
| 1.1 二氧化氮(NO_2)污染现状及中枢神经系统(CNS)损伤 | 第18-27页 |
| 1.1.1 NO_2污染现状 | 第18-20页 |
| 1.1.2 NO_2污染与CNS疾病 | 第20-26页 |
| 1.1.3 CNS损伤常见机制 | 第26-27页 |
| 1.2 NO_2污染与神经退行性疾病 | 第27-30页 |
| 1.2.1 NO_2污染与阿尔兹海默症(AD) | 第27-29页 |
| 1.2.2 AD的病理假说 | 第29-30页 |
| 1.3 NO_2污染与神经发育疾病 | 第30-32页 |
| 1.3.1 NO_2的神经发育毒性研究 | 第30-31页 |
| 1.3.2 长链非编码RNA(lncRNA)与神经发育障碍 | 第31-32页 |
| 1.4 课题的提出及意义 | 第32-35页 |
| 第二章 NO_2吸入暴露诱导脑组织线粒体氧化损伤 | 第35-46页 |
| 2.1 前言 | 第35页 |
| 2.2 材料和方法 | 第35-39页 |
| 2.2.1 实验动物及处理方法 | 第35-36页 |
| 2.2.2 实时荧光定量PCR分析(qRT-PCR) | 第36页 |
| 2.2.3 蛋白免疫印迹分析(Western-blot) | 第36-37页 |
| 2.2.4 透射电镜观察 | 第37页 |
| 2.2.5 线粒体功能指标检测 | 第37-38页 |
| 2.2.6 氧化损伤指标测定 | 第38-39页 |
| 2.2.7 数据分析 | 第39页 |
| 2.3 结果 | 第39-44页 |
| 2.3.1 NO_2暴露对ROS及MDA水平的影响 | 第39页 |
| 2.3.2 NO_2暴露对线粒体超微结构的影响 | 第39-40页 |
| 2.3.3 NO_2暴露对线粒体膜电位的影响 | 第40-41页 |
| 2.3.4 NO_2暴露对线粒体呼吸功能的影响 | 第41-43页 |
| 2.3.5 NO_2暴露对线粒体生物合成的影响 | 第43-44页 |
| 2.4 讨论与结论 | 第44-46页 |
| 第三章 NO_2吸入暴露诱导类阿尔兹海默症的发生及作用机制 | 第46-63页 |
| 3.1 前言 | 第46页 |
| 3.2 材料与方法 | 第46-50页 |
| 3.2.1 实验动物及研究方案 | 第46-47页 |
| 3.2.2 Morris水迷宫检测 | 第47-48页 |
| 3.2.3 Western-blot分析 | 第48页 |
| 3.2.4 免疫组织化学和组织化学 | 第48页 |
| 3.2.5 液相色谱-串联质谱法检测(LC-MS/MS) | 第48-49页 |
| 3.2.6 EIA测定PGE2含量 | 第49页 |
| 3.2.7 基因芯片分析 | 第49-50页 |
| 3.2.8 数据分析 | 第50页 |
| 3.3 结果 | 第50-59页 |
| 3.3.1 NO_2暴露对C57小鼠空间学习记忆能力和Aβ生成的影响 | 第50-51页 |
| 3.3.2 NO_2暴露对AD模型鼠空间学习记忆能力和Aβ沉积的影响 | 第51-53页 |
| 3.3.3 NO_2暴露对AD模型鼠神经炎性和神经元退行性的影响 | 第53-54页 |
| 3.3.4 COX-2介导AA代谢异常参与NO_2诱导的类AD型病理损伤发生 | 第54-56页 |
| 3.3.5 抑制MAGL活性可逆转NO_2暴露所致类AD型病理损伤 | 第56-59页 |
| 3.4 讨论与结论 | 第59-63页 |
| 第四章 NO_2吸入暴露诱导Tau蛋白高度磷酸化及胰岛素信号传导路径异常 | 第63-72页 |
| 4.1 前言 | 第63页 |
| 4.2 材料和方法 | 第63-64页 |
| 4.2.1 实验动物及处理 | 第63-64页 |
| 4.2.2 Western-blot分析 | 第64页 |
| 4.2.3 免疫组织化学检测 | 第64页 |
| 4.2.4 透射电镜观察 | 第64页 |
| 4.2.5 酶联免疫(ELISA)检测血清胰岛素水平 | 第64页 |
| 4.2.6 数据分析 | 第64页 |
| 4.3 结果 | 第64-70页 |
| 4.3.1 NO_2暴露对tau蛋白磷酸化的影响 | 第64-65页 |
| 4.3.2 NO_2暴露对突触传递相关蛋白表达的影响 | 第65页 |
| 4.3.3 NO_2暴露对脑胰岛素信号传导的影响 | 第65-67页 |
| 4.3.4 NO_2暴露导致系统性胰岛素抵抗并诱导高胰岛素血症的发生 | 第67-69页 |
| 4.3.5 NO_2暴露激活JNK或p38MAPK引发胰岛素抵抗 | 第69-70页 |
| 4.4 讨论与结论 | 第70-72页 |
| 第五章 基于lncRNA的转录调控研究孕期NO_2吸入暴露诱导子代性别差异性神经发育损伤机制 | 第72-88页 |
| 5.1 前言 | 第72-73页 |
| 5.2 材料和方法 | 第73-75页 |
| 5.2.1 实验动物及处理方法 | 第73页 |
| 5.2.2 Morris水迷宫检测 | 第73页 |
| 5.2.3 转录组测序及差异基因功能分析 | 第73-74页 |
| 5.2.4 QRT-PCR分析 | 第74页 |
| 5.2.5 染色质免疫共沉淀(ChIP) | 第74页 |
| 5.2.6 RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP) | 第74-75页 |
| 5.2.7 Western-blot检测 | 第75页 |
| 5.2.8 组织病理学检测 | 第75页 |
| 5.2.9 数据分析 | 第75页 |
| 5.3 结果 | 第75-85页 |
| 5.3.1 母体孕期NO_2暴露对子鼠生长发育的影响 | 第75-77页 |
| 5.3.2 母体孕期NO_2暴露对子鼠空间学习记忆能力的影响 | 第77-79页 |
| 5.3.3 母体孕期NO_2暴露对子鼠发育过程脑皮层mRNA表达的影响 | 第79-82页 |
| 5.3.4 母体孕期NO_2暴露对断乳期子鼠脑皮层lncRNA表达的影响 | 第82-84页 |
| 5.3.5 关键lncRNA Malat1调控雄性子鼠神经功能损伤的机制 | 第84-85页 |
| 5.4 讨论与结论 | 第85-88页 |
| 第六章 结论 | 第88-90页 |
| 6.1 NO_2本体直接暴露导致类AD型神经退行性病理损伤 | 第88-89页 |
| 6.1.1 线粒体氧化应激是NO_2暴露导致CNS损伤的始发事件 | 第88页 |
| 6.1.2 NO_2吸入暴露靶向AA代谢路径导致类AD型神经退行性病变 | 第88页 |
| 6.1.3 NO_2吸入暴露干扰胰岛素信号传导引起tau蛋白过度磷酸化 | 第88-89页 |
| 6.2 母体孕期NO_2暴露导致子代lncRNA转录异常引起性别差异性神经发育障碍 | 第89-90页 |
| 缩略词 | 第90-92页 |
| 参考文献 | 第92-117页 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 | 第117-118页 |
| 主持与参与科研项目 | 第118-119页 |
| 致谢 | 第119-120页 |
| 个人简况及联系方式 | 第120页 |
