| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 第一章 引言 | 第13-37页 |
| 1.1 论文研究工作的意义 | 第13-15页 |
| 1.2 组合治疗 | 第15-26页 |
| 1.2.1 不同药物的组合治疗 | 第16-21页 |
| 1.2.2 药物和基因的组合治疗 | 第21-26页 |
| 1.3 p53基因 | 第26-28页 |
| 1.4 生物医用高分子材料 | 第28-32页 |
| 1.4.1 聚乙二醇 | 第29-30页 |
| 1.4.2 聚磷酸酯 | 第30-32页 |
| 1.5 “点击化学”反应 | 第32-35页 |
| 1.5.1 “点击化学”反应的类型和优势 | 第32-33页 |
| 1.5.2 “点击化学”反应的应用 | 第33-35页 |
| 1.6 本论文研究内容 | 第35-36页 |
| 1.7 本论文的创新点 | 第36-37页 |
| 第二章 开环聚合和“点击”化学反应联用制备基于聚磷酸酯的阿霉素前药和聚阳离子载体 | 第37-59页 |
| 2.1 引言 | 第37-38页 |
| 2.2 原料与试剂 | 第38-39页 |
| 2.3 实验部分 | 第39-44页 |
| 2.3.1 阿霉素前药和聚阳离子载体的合成路线 | 第39-40页 |
| 2.3.2 通过开环聚合制备含炔基的嵌段聚合物前驱体(mPEG-b-PBYP) | 第40-42页 |
| 2.3.3 pH响应性阿霉素衍生物DOX-hyd-N_3的合成 | 第42-43页 |
| 2.3.4 CuAAC反应制备pH响应性阿霉素前药mPEG-b-PBYP-hyd-DOX | 第43-44页 |
| 2.3.5 Thiol-yne反应制备聚阳离子载体mPEG-b-PBYP-g-DAE | 第44页 |
| 2.4 测试与表征 | 第44-45页 |
| 2.4.1 核磁共振波谱(NMR) | 第44页 |
| 2.4.2 凝胶渗透色谱(GPC) | 第44-45页 |
| 2.4.3 傅里叶变换红外光谱(FT-IR) | 第45页 |
| 2.4.4 紫外光谱(UV-vis) | 第45页 |
| 2.4.5 高效液相色谱(HPLC) | 第45页 |
| 2.5 结果与讨论 | 第45-58页 |
| 2.5.1 pH响应性阿霉素衍生物DOX-hyd-N_3的化学结构表征 | 第46-49页 |
| 2.5.2 嵌段聚合物前驱体(mPEG-b-PBYP)的化学结构表征 | 第49-52页 |
| 2.5.3 pH响应性阿霉素前药(mPEG-b-PBYP-hyd-DOX)的化学结构表征 | 第52-56页 |
| 2.5.4 聚阳离子载体(mPEG-b-PBYP-g-DAE)的化学结构表征 | 第56-58页 |
| 2.6 本章小结 | 第58-59页 |
| 第三章 共载阿霉素和p53基因的混合胶束的性能与应用研究 | 第59-87页 |
| 3.1 引言 | 第59-60页 |
| 3.2 原料与试剂 | 第60页 |
| 3.3 实验部分 | 第60-65页 |
| 3.3.1 混合胶束(M-NPs)的自组装行为研究 | 第60-62页 |
| 3.3.2 混合胶束(M-NPs)体外药物释放行为的研究 | 第62页 |
| 3.3.3 共载阿霉素和p53基因纳米粒子D/P-NPs的制备 | 第62-63页 |
| 3.3.4 共载阿霉素和p53基因纳米粒子D/P-NPs的凝胶阻滞电泳实验 | 第63页 |
| 3.3.5 共载阿霉素和p53基因纳米粒子D/P-NPs的zeta电位和粒径测试 | 第63-64页 |
| 3.3.6 共载阿霉素和p53基因纳米粒子D/P-NPs的体外细胞毒性实验 | 第64页 |
| 3.3.7 共载阿霉素和p53基因纳米粒子D/P-NPs的转染实验 | 第64-65页 |
| 3.3.8 共载阿霉素和p53基因纳米粒子D/P-NPs的细胞内吞实验 | 第65页 |
| 3.4 测试与表征 | 第65-66页 |
| 3.4.1 荧光分光光度计 | 第65页 |
| 3.4.2 动态光散射 | 第65-66页 |
| 3.4.3 透射电子显微镜 | 第66页 |
| 3.4.4 电泳仪 | 第66页 |
| 3.4.5 酶标仪 | 第66页 |
| 3.4.6 活细胞工作站 | 第66页 |
| 3.5 结果与讨论 | 第66-85页 |
| 3.5.1 混合胶束(M-NPs)的制备与表征 | 第66-71页 |
| 3.5.2 混合胶束(M-NPs)的体外药物释放研究 | 第71-72页 |
| 3.5.3 共载阿霉素和p53基因纳米粒子D/P-NPs的制备及表征 | 第72-75页 |
| 3.5.4 共载阿霉素和p53基因纳米粒子D/P-NPs运载基因能力的表征 | 第75-77页 |
| 3.5.5 共载阿霉素和p53基因纳米粒子D/P-NPs的细胞毒性实验 | 第77-83页 |
| 3.5.6 共载阿霉素和p53基因纳米粒子D/P-NPs的细胞内吞实验 | 第83-85页 |
| 3.6 本章小结 | 第85-87页 |
| 第四章 基于聚磷酸酯的酸敏感阿霉素前药用于p53基因的共载 | 第87-115页 |
| 4.1 引言 | 第87-88页 |
| 4.2 原料与试剂 | 第88-89页 |
| 4.3 实验部分 | 第89-94页 |
| 4.3.1 合成含有叠氮基团的聚甲基丙烯酸二甲氨基乙酯(PDMAEMA-N_3) | 第89-90页 |
| 4.3.2 合成含有叠氮基团的pH响应性阿霉素衍生物DOX-hyd-N_3 | 第90页 |
| 4.3.3 合成两端含有双键的不饱和磷酸酯单体EAEP | 第90-91页 |
| 4.3.4 合成磷酸酯聚合物PEAEP | 第91页 |
| 4.3.5 合成pH响应性的基因/药物共载体DOX-hyd-PEAEP-g-PDMAEMA | 第91页 |
| 4.3.6 共载DOX和p53基因的纳米粒子的制备 | 第91-92页 |
| 4.3.7 体外药物的释放实验 | 第92-93页 |
| 4.3.8 细胞毒性实验 | 第93页 |
| 4.3.9 细胞内吞实验 | 第93-94页 |
| 4.4 测试与表征 | 第94-96页 |
| 4.4.1 核磁共振波谱(NMR) | 第94页 |
| 4.4.2 凝胶渗透色谱(GPC) | 第94页 |
| 4.4.3 傅里叶变换红外光谱(FT-IR) | 第94页 |
| 4.4.4 紫外光谱(UV-vis) | 第94-95页 |
| 4.4.5 高效液相色谱(HPLC) | 第95页 |
| 4.4.6 荧光分光光度计 | 第95页 |
| 4.4.7 动态光散射 | 第95页 |
| 4.4.8 透射电子显微镜 | 第95页 |
| 4.4.9 酶标仪 | 第95-96页 |
| 4.4.10 活细胞工作站 | 第96页 |
| 4.5 结果与讨论 | 第96-114页 |
| 4.5.1 叠氮基团修饰的阳离子均聚物PDMAEMA-N_3的化学结构表征 | 第96-99页 |
| 4.5.2 含有叠氮基团的阿霉素衍生物DOX-hyd-N_3的化学结构表征 | 第99页 |
| 4.5.3 不饱和磷酸酯单体EAEP的化学结构表征 | 第99-100页 |
| 4.5.4 侧链含有炔基的磷酸酯聚合物PEAEP的化学结构表征 | 第100-102页 |
| 4.5.5 可质子化的阿霉素前药DOX-hyd-PEAEP-g-PDMAEMA的化学结构表征 | 第102-105页 |
| 4.5.6 聚合物前药DOX-hyd-PEAEP-g-PDMAEMA的自组装行为研究 | 第105-107页 |
| 4.5.7 不同条件下胶束粒径随时间的变化 | 第107-108页 |
| 4.5.8 前药胶束的体外药物释放研究 | 第108-109页 |
| 4.5.9 前药胶束与p53基因复合纳米粒子的制备及表征 | 第109-110页 |
| 4.5.10 前药胶束与p53基因复合纳米粒子的细胞毒性实验 | 第110-112页 |
| 4.5.11 前药胶束与p53基因复合纳米粒子的细胞内吞实验 | 第112-114页 |
| 4.6 本章小结 | 第114-115页 |
| 第五章 结论 | 第115-116页 |
| 参考文献 | 第116-124页 |
| 攻读学位期间撰写和发表的论文 | 第124-125页 |
| 致谢 | 第125-126页 |
