| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 本文所用英文缩略词表 | 第10-11页 |
| 第1章 绪论 | 第11-25页 |
| 1.1 阿尔兹海默症的概述 | 第11-13页 |
| 1.1.1 阿尔兹海默症的发展现状及危害 | 第11-12页 |
| 1.1.2 阿尔兹海默症的病理学特征和致病机理 | 第12-13页 |
| 1.2 淀粉样蛋白及其研究 | 第13-17页 |
| 1.2.1 β-淀粉样蛋白的产生 | 第13-14页 |
| 1.2.2 β-淀粉样蛋白的聚集及其毒性 | 第14-16页 |
| 1.2.3 β-淀粉样蛋白 42 和 β-淀粉样蛋白 | 第16页 |
| 1.2.4 β-淀粉样蛋白在阿尔兹海默症治疗和诊断中的作用 | 第16-17页 |
| 1.3 β-淀粉样蛋白核酸适配体筛选的现状 | 第17-23页 |
| 1.3.1 核酸适配体的特点及 SELEX 技术的发展 | 第17-20页 |
| 1.3.2 β-淀粉样蛋白及阿尔兹海默症相关蛋白核酸适配体的筛选 | 第20-22页 |
| 1.3.3 β-淀粉样蛋白核酸适配体在阿尔兹海默症诊疗中的应用前景 | 第22-23页 |
| 1.4 本文拟开展的工作 | 第23-25页 |
| 第2章 基于固定文库的 SELEX 技术筛选淀粉样蛋白 42 的核酸适配体 | 第25-43页 |
| 2.1 前言 | 第25-26页 |
| 2.2 实验部分 | 第26-33页 |
| 2.2.1 实验试剂和仪器 | 第26-28页 |
| 2.2.2 溶液的配制 | 第28-29页 |
| 2.2.3 文库与引物的设计及质量鉴定 | 第29-30页 |
| 2.2.4 PCR 退火温度的优化 | 第30页 |
| 2.2.5 目标蛋白的预处理 | 第30页 |
| 2.2.6 筛选过程 | 第30-32页 |
| 2.2.7 文库结合率的考察 | 第32-33页 |
| 2.2.8 克隆与测序 | 第33页 |
| 2.2.9 序列分析及二级结构模拟 | 第33页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第33-42页 |
| 2.3.1 文库与引物合成质量的鉴定 | 第33-34页 |
| 2.3.2 PCR 条件的优化 | 第34-36页 |
| 2.3.3 目标蛋白的处理和表征 | 第36-37页 |
| 2.3.4 磁珠上 DNA 文库修饰效果的考察 | 第37-38页 |
| 2.3.5 筛选文库结合率的监测 | 第38-39页 |
| 2.3.6 测序结果及分析 | 第39-40页 |
| 2.3.7 二级结构的模拟 | 第40-42页 |
| 2.4 小结 | 第42-43页 |
| 第3章 淀粉样蛋白 42 的核酸适配体性质的考察 | 第43-57页 |
| 3.1 前言 | 第43页 |
| 3.2 实验部分 | 第43-46页 |
| 3.2.1 仪器和试剂 | 第43-44页 |
| 3.2.2 序列亲和力的测定 | 第44-46页 |
| 3.2.3 序列特异性的考察 | 第46页 |
| 3.2.4 核酸适配体对β淀粉样蛋白 42 聚集抑制作用的考察 | 第46页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第46-56页 |
| 3.3.1 序列亲和力测定结果 | 第46-48页 |
| 3.3.2 序列特异性的考察结果 | 第48-49页 |
| 3.3.3 核酸适配体的序列优化策略 | 第49-50页 |
| 3.3.4 核酸适配体优化后序列亲和力和特异性的考察 | 第50-54页 |
| 3.3.5 核酸适配体 Aβ7-92-1 对淀粉样蛋白 42 聚集抑制作用的初步考察 | 第54-56页 |
| 3.4 小结 | 第56-57页 |
| 结论 | 第57-58页 |
| 参考文献 | 第58-66页 |
| 附录 A 攻读学位期间所发表的学术论文目录 | 第66-67页 |
| 致谢 | 第67-68页 |
