| 摘要 | 第6-8页 |
| abstract | 第8-9页 |
| 文献综述 | 第14-29页 |
| 第一章 内质网应激与脂代谢研究进展 | 第14-29页 |
| 1.1 内质网应激研究进展 | 第14-21页 |
| 1.1.1 内质网应激与肥胖 | 第14-16页 |
| 1.1.2 内质网应激与细胞凋亡 | 第16-18页 |
| 1.1.3 内质网应激与自噬 | 第18-20页 |
| 1.1.4 内质网应激与炎症 | 第20-21页 |
| 1.2 脂代谢研究进展 | 第21-25页 |
| 1.2.1 脂肪细胞脂代谢 | 第21页 |
| 1.2.2 脂联素与脂代谢 | 第21-22页 |
| 1.2.3 瘦素与脂代谢 | 第22-23页 |
| 1.2.4 肝脏脂代谢 | 第23-25页 |
| 1.3 内质网应激与脂代谢 | 第25-29页 |
| 1.3.1 内质网应激与脂肪细胞脂代谢 | 第25-26页 |
| 1.3.2 内质网应激与肝脏脂代谢 | 第26-27页 |
| 1.3.3 外泌体与机体代谢 | 第27-29页 |
| 试验研究 | 第29-74页 |
| 前言 | 第29-31页 |
| 第二章 内质网应激对机体脂代谢稳态的影响 | 第31-43页 |
| 2.1 前言 | 第31-32页 |
| 2.2 材料与方法 | 第32-36页 |
| 2.2.1 实验动物与饲养管理 | 第32页 |
| 2.2.2 实验处理与分组 | 第32页 |
| 2.2.3 主要试剂与配方 | 第32页 |
| 2.2.4 苏木精-伊红染色(H&E) | 第32页 |
| 2.2.5 天狼星红染色(SiriusRed) | 第32页 |
| 2.2.6 油红O染色(RedOilO) | 第32-33页 |
| 2.2.7 免疫组织化学检测 | 第33页 |
| 2.2.8 葡萄糖耐量测定(GTT) | 第33页 |
| 2.2.9 原代脂肪细胞分离培养 | 第33页 |
| 2.2.10 RNA提取与Real-timePCR | 第33-34页 |
| 2.2.11 总蛋白提取及Westernblot | 第34-36页 |
| 2.2.12 数据处理及分析 | 第36页 |
| 2.3 结果与分析 | 第36-41页 |
| 2.3.1 脂肪组织内质网应激模型构建 | 第36-37页 |
| 2.3.2 内质网应激对代谢稳态的影响 | 第37-38页 |
| 2.3.3 脂肪细胞内质网应激模型构建 | 第38-39页 |
| 2.3.4 4-PBA抑制脂肪细胞内质网应激的发生 | 第39-40页 |
| 2.3.5 内质网应激影响脂肪细胞自噬和炎症 | 第40页 |
| 2.3.6 内质网应激引起肝脏脂代谢异常 | 第40-41页 |
| 2.4 讨论 | 第41-42页 |
| 2.5 小结 | 第42-43页 |
| 第三章 脂联素通过抑制内质网应激降低脂肪细胞凋亡 | 第43-52页 |
| 3.1 前言 | 第43-44页 |
| 3.2 材料与方法 | 第44-45页 |
| 3.2.1 实验动物与饲养管理 | 第44页 |
| 3.2.2 实验处理 | 第44页 |
| 3.2.3 主要试剂与配方 | 第44页 |
| 3.2.4 Fluo3-AM染色及流式检测 | 第44页 |
| 3.2.5 原代脂肪细胞培养与处理 | 第44页 |
| 3.2.6 葡萄糖耐量测定(GTT) | 第44-45页 |
| 3.2.7 双荧光素酶报告分析 | 第45页 |
| 3.2.8 RNA提取与Real-timePCR | 第45页 |
| 3.2.9 总蛋白提取及Westernblot | 第45页 |
| 3.2.10 数据统计分析 | 第45页 |
| 3.3 结果与分析 | 第45-50页 |
| 3.3.1 Adiponectin抑制衣霉素诱导的内质网应激 | 第45-46页 |
| 3.3.2 Adiponectin改善机体脂代谢稳态 | 第46-47页 |
| 3.3.3 Adiponectin降低钙离子含量 | 第47-48页 |
| 3.3.4 Adiponectin抑制ATF2表达 | 第48页 |
| 3.3.5 Adiponectin激活AMPK信号通路 | 第48-49页 |
| 3.3.6 Adiponectin通过PPARα转录调控Atf2表达 | 第49-50页 |
| 3.4 讨论 | 第50-51页 |
| 3.5 小结 | 第51-52页 |
| 第四章 瘦素通过抑制内质网应激降低脂肪细胞自噬 | 第52-63页 |
| 4.1 前言 | 第52-53页 |
| 4.2 材料与方法 | 第53-54页 |
| 4.2.1 实验动物与饲养管理 | 第53页 |
| 4.2.2 实验处理 | 第53页 |
| 4.2.3 主要试剂与配方 | 第53页 |
| 4.2.4 原代脂肪细胞培养与处理 | 第53页 |
| 4.2.5 葡萄糖耐量测定(GTT) | 第53-54页 |
| 4.2.6 双荧光素酶报告分析 | 第54页 |
| 4.2.7 转录组测序 | 第54页 |
| 4.2.8 透射电子显微镜观察 | 第54页 |
| 4.2.9 GFP-LC3分析与亚细胞定位 | 第54页 |
| 4.2.10 RNA提取与Real-timePCR | 第54页 |
| 4.2.11 总蛋白提取及Westernblot | 第54页 |
| 4.2.12 数据统计分析 | 第54页 |
| 4.3 结果与分析 | 第54-61页 |
| 4.3.1 衣霉素与Leptin处理脂肪组织转录组测序 | 第54-55页 |
| 4.3.2 Leptin参与脂肪细胞内质网应激与自噬的调节 | 第55-56页 |
| 4.3.3 Leptin抑制内质网应激诱发的脂肪细胞自噬 | 第56-57页 |
| 4.3.4 Leptin降低内质网应激诱导的自噬流 | 第57-58页 |
| 4.3.5 内质网应激处于Leptin调控自噬上游 | 第58-60页 |
| 4.3.6 Leptin通过Klf4转录调控Atf4表达 | 第60页 |
| 4.3.7 ATF4与ATG5形成蛋白复合物 | 第60-61页 |
| 4.4 讨论 | 第61-62页 |
| 4.5 小结 | 第62-63页 |
| 第五章 内质网应激通过脂肪细胞外泌体引起肝脏脂肪变性 | 第63-74页 |
| 5.1 前言 | 第63页 |
| 5.2 材料与方法 | 第63-65页 |
| 5.2.1 实验动物与饲养管理 | 第63页 |
| 5.2.2 主要试剂与配方 | 第63-64页 |
| 5.2.3 外泌体分离 | 第64页 |
| 5.2.4 透射电子显微镜观察 | 第64页 |
| 5.2.5 外泌体摄取实验 | 第64页 |
| 5.2.6 原代肝细胞分离培养 | 第64页 |
| 5.2.7 蛋白组测序 | 第64页 |
| 5.2.8 苏木精-伊红染色(H&E) | 第64页 |
| 5.2.9 天狼星红染色(SiriusRed) | 第64-65页 |
| 5.2.10 油红O染色(RedOilO) | 第65页 |
| 5.2.11 免疫组织化学检测 | 第65页 |
| 5.2.12 RNA提取与Real-timePCR | 第65页 |
| 5.2.13 总蛋白提取及Westernblot | 第65页 |
| 5.2.14 数据统计分析 | 第65页 |
| 5.3 结果与分析 | 第65-72页 |
| 5.3.1 脂肪细胞来源外泌体提取与鉴定 | 第65-66页 |
| 5.3.2 TMATEx影响肝脏脂代谢稳态 | 第66页 |
| 5.3.3 TMATEx影响肝脏脂代谢因子 | 第66-67页 |
| 5.3.4 TMATEx引起肝脏脂肪变性和炎症 | 第67-68页 |
| 5.3.5 TMATEx蛋白组测序 | 第68-69页 |
| 5.3.6 TMATEx增加肝脏甘油水平 | 第69-70页 |
| 5.3.7 TMATEx对肝细胞脂代谢的影响 | 第70页 |
| 5.3.8 TMATEx引起肝细胞脂代谢紊乱 | 第70-71页 |
| 5.3.9 Akr1b7参与肝细胞脂代谢调控 | 第71-72页 |
| 5.4 讨论 | 第72-73页 |
| 5.5 小结 | 第73-74页 |
| 本研究主要结论、创新点与进一步研究内容 | 第74-75页 |
| 1.结论 | 第74页 |
| 2.创新点 | 第74页 |
| 3.进一步研究内容 | 第74-75页 |
| 缩略词 | 第75-77页 |
| 参考文献 | 第77-87页 |
| 附录 | 第87-92页 |
| 致谢 | 第92-94页 |
| 作者简介 | 第94页 |
