| 论文摘要 | 第5-14页 |
| REMERCIEMENTS | 第14-16页 |
| RESUME | 第16-17页 |
| ABSTRACT | 第17页 |
| TABLE OF MATERIALS | 第18-20页 |
| ABBREVIATIONS | 第20-22页 |
| INTRODUCTION | 第22-80页 |
| Ⅰ. Human immunodeficiency virus(HIV) | 第23-44页 |
| Ⅰ.1. Identification of HIV | 第23-24页 |
| Ⅰ.2. Taxonomy of the retroviruses family | 第24-25页 |
| Ⅰ.3. Origins of HIV | 第25-27页 |
| Ⅰ.4. Basics of HIV replication | 第27-31页 |
| Ⅰ.5. Genomic organization and structure of HIV | 第31-37页 |
| Ⅰ.5.1. Genomic organization | 第31-32页 |
| Ⅰ.5.2. Structure of HIV | 第32-37页 |
| Ⅰ.6. HIV molecular epidemiology and mechanism of genomic diversity | 第37-44页 |
| Ⅰ.6.1. HIV molecular epidemiology and circulating recombinant forms | 第37-40页 |
| Ⅰ.6.2. Mechanisms of HIV genomic diversity | 第40-42页 |
| Ⅰ.6.3. Virus evolution and selection of drug resistance | 第42-44页 |
| Ⅱ. HIV integrase and integration | 第44-55页 |
| Ⅱ.1. Structure of integrase | 第44-48页 |
| Ⅱ.2. Functions of integrase | 第48-51页 |
| Ⅱ.2.1. Catalytic activities | 第48-49页 |
| Ⅱ.2.2. Noncatalytic activities | 第49-51页 |
| Ⅱ.2.3. Kinetics of integrase | 第51页 |
| Ⅱ.3. Preintegration complex | 第51-55页 |
| Ⅲ. Anti HIV therapy | 第55-80页 |
| Ⅲ.1. Overview of current anti-HIV therapy | 第55-56页 |
| Ⅲ.2. Antiretroviral drugs | 第56-75页 |
| Ⅲ.2.1. Overview of present antiretroviral drugs | 第56-58页 |
| Ⅲ.2.2. Nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors(NRTIs) | 第58-61页 |
| Ⅲ.2.3. Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors(NNRTIs) | 第61-63页 |
| Ⅲ.2.4. Protease inhibitors(PIs) | 第63-65页 |
| Ⅲ.2.5. Entry/Fusion inhibitors | 第65-67页 |
| Ⅲ.2.6. Integrase inhibitors(INIs) | 第67-75页 |
| Ⅲ.2.6.1. Development of integrase strand transfer inhibitors(INSTIs) | 第68-71页 |
| Ⅲ.2.6.2. Resistance to INSTIs | 第71-73页 |
| Ⅲ.2.6.3. Mechanism of INSTIs inhibition and resistance | 第73-75页 |
| Ⅲ.3. The strategy for HIV vaccine | 第75-77页 |
| Ⅲ.4. Current challenges of antiretroviral therapy | 第77-78页 |
| Ⅲ.5. Proviral latency | 第78-80页 |
| MOTIVATION AND OBJECTIVE | 第80-83页 |
| MATERIALS AND METHODS | 第83-91页 |
| Ⅰ. Purification of IN and in vitro activity tests | 第84-91页 |
| Ⅰ.1. Cloning of IN | 第84页 |
| Ⅰ.2. Site-directed mutagenesis | 第84-85页 |
| Ⅰ.3. Expression of HIV IN | 第85-86页 |
| Ⅰ.4. Purification of HIV IN | 第86-87页 |
| Ⅰ.5. In vitro IN enzymatic activity test | 第87-91页 |
| Ⅰ.5.1. Activity test using radio-marked oligonucleotides | 第87-89页 |
| Ⅰ.5.2. Activity test using static fluorescence anisotropy | 第89-91页 |
| RESULTS | 第91-191页 |
| Ⅰ. Determining the susceptibility of latest integrase strand transfer inhibitors on HIV-1 subtype CRF02_AG in vitro | 第92-121页 |
| Ⅰ.1. Introduction | 第92-93页 |
| Ⅰ.2. Manuscript | 第93-119页 |
| Ⅰ.3. Conclusion | 第119-121页 |
| Ⅱ. In vitro catalytic properties and resistance to raltegravir of HIV-2 integrase clinic isolates and site-direct mutants | 第121-141页 |
| Ⅱ.1. Introduction | 第121-123页 |
| Ⅱ.2. Manuscript | 第123-134页 |
| Ⅱ.3. Supplementary results | 第134-138页 |
| Ⅱ.4. Conclusion | 第138-141页 |
| Ⅲ. Development of anti-HIV-1 integrase camelid simple-domain antibody | 第141-191页 |
| Ⅲ.1. General introduction of single domain antibody | 第141-150页 |
| Ⅲ.1.1. VH and VHH sequence differences | 第144-146页 |
| Ⅲ.1.2. Structure of VHH | 第146页 |
| Ⅲ.1.3. Unique features of sdAb | 第146-148页 |
| Ⅲ.1.4. Biotechnological application of sdA | 第148-150页 |
| Ⅲ.2. Development of camelid single-domain antibody targeting HIV-1 integrase | 第150-191页 |
| Ⅲ.2.1. Introduction | 第150-152页 |
| Ⅲ.2.2. Materials and methods | 第152-169页 |
| Ⅲ.2.3. Results | 第169-188页 |
| Ⅲ.2.4. Discussion | 第188-191页 |
| GENERAL CONCLUSIONS | 第191-197页 |
| REFERENCES | 第197-218页 |
