| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 引言 | 第9-10页 |
| 1 文献综述 | 第10-23页 |
| 1.1 Hedgehog(Hh)信号通路 | 第10-16页 |
| 1.1.1 Hh信号通路概况 | 第10页 |
| 1.1.2 Hh信号通路的构成与信号传导机制 | 第10-13页 |
| 1.1.3 Hh信号通路的非经典传导方式及与肿瘤的关系 | 第13-16页 |
| 1.2 Hedgehog(Hh)信号通路的抑制剂 | 第16-21页 |
| 1.2.1 SMO蛋白抑制剂 | 第16-19页 |
| 1.2.2 Hh蛋白抑制剂 | 第19页 |
| 1.2.3 Gli转录因子抑制剂 | 第19-20页 |
| 1.2.4 醇脱氢酶抑制剂 | 第20-21页 |
| 1.3 选题意义及论文研究内容 | 第21-23页 |
| 1.3.1 选题意义 | 第21-22页 |
| 1.3.2 论文研究内容 | 第22-23页 |
| 2 实验部分 | 第23-49页 |
| 2.1 目标化合物的分子结构设计 | 第23-25页 |
| 2.1.1 计算机辅助药物分子结构设计概述 | 第23页 |
| 2.1.2 目标化合物分子结构设计 | 第23-25页 |
| 2.2 材料与仪器 | 第25-28页 |
| 2.2.1 原料与试剂 | 第25-27页 |
| 2.2.2 实验仪器设备 | 第27-28页 |
| 2.3 目标化合物的合成 | 第28-43页 |
| 2.3.1 2-氯-4-甲砜基苯甲酸(M)的合成 | 第28-29页 |
| 2.3.2 N-[3-(1H-苯并咪唑-2-基)-4-氯苯基]-4-甲砜基-2-氯苯甲酰胺(B1)的合成 | 第29-31页 |
| 2.3.3 N-[3-(1-甲基苯并咪唑-2-基)-4-氯-苯基]-4-甲砜基-2-氯苯甲酰胺(B2)的合成 | 第31-32页 |
| 2.3.4 N-[3-(4,7-二甲氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-氯苯基]-4-甲砜基-2-氯苯甲酰胺(B3)的合成 | 第32-33页 |
| 2.3.5 N-[3-(4,7-二甲氧基-1-甲基苯并咪唑-2-基)-4-氯-苯基]-4-甲砜基-2-氯苯甲酰胺(B4)的合成 | 第33-34页 |
| 2.3.6 N-[3-(6-甲氧乙氧基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-氯-苯基]-4-甲砜基-2-氯-苯甲酰胺(B5)的合成 | 第34-36页 |
| 2.3.7 N-[3-(6-二甲氨基-1H-苯并咪唑-2-基)-4-氯-苯基]-4-甲砜基-2-氯-苯甲酰胺(B6)的合成 | 第36-38页 |
| 2.3.8 N-[3-(4,5-二氢-1H-咪唑)-4-氯苯基]-4-甲砜基-2-氯苯甲酰胺(B7)的合成 | 第38-39页 |
| 2.3.9 N-[3-(1H-咪唑-2-基)-4-氯苯基]-4-甲砜基-2-氯苯甲酰胺(B8)的合成 | 第39-40页 |
| 2.3.10 N-[3-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-4-氯苯基]-4-甲砜基-2-氯苯甲酰胺(B9)的合成 | 第40-41页 |
| 2.3.11 N-[3-(2-氧代-2,3-二氢噻唑-4-基)-4-氯苯基]-4-甲砜基-2-氯苯甲酰胺(B10)的合成 | 第41-42页 |
| 2.3.12 N-[3-(2-溴噻唑-4-基)-4-氯苯基]-4-甲砜基-2-氯苯甲酰胺(B11)的合成 | 第42-43页 |
| 2.4 目标化合物的活性评价 | 第43-47页 |
| 2.4.1 目标化合物的活性评价概述 | 第43-45页 |
| 2.4.2 目标化合物对Hh信号通路抑制活性评价 | 第45-46页 |
| 2.4.3 目标化合物对肿瘤细胞增殖抑制活性评价 | 第46-47页 |
| 2.5 目标化合物的溶解度及纯度分析 | 第47-49页 |
| 2.5.1 溶解度检测概述 | 第47页 |
| 2.5.2 溶解度检测实验步骤 | 第47-48页 |
| 2.5.3 纯度分析 | 第48-49页 |
| 3 结果与讨论 | 第49-60页 |
| 3.1 化合物的合成条件考察 | 第49-55页 |
| 3.1.1 2-氯-4-甲砜基苯甲酸(M)的合成条件考察 | 第49页 |
| 3.1.2 2-(5-硝基-2-氯苯基)-1-甲基苯并咪唑(B2-1)的合成条件考察 | 第49-50页 |
| 3.1.3 1,4-二甲氧基-2,3-二硝基苯(B3-2)的合成条件考察 | 第50-52页 |
| 3.1.4 2-乙酰氨基-5-甲氧乙氧基硝基苯(B5-6)的合成条件考察 | 第52页 |
| 3.1.5 [2-(5-硝基-2-氯苯基)]-1H-咪唑(B8-1)的合成条件考察 | 第52-53页 |
| 3.1.6 2-氯-5-硝基苯乙酮(B10-2)的合成条件考察 | 第53-54页 |
| 3.1.7 二芳基酰胺类化合物终产物的合成条件考察 | 第54-55页 |
| 3.2 活性评价结果与讨论 | 第55-59页 |
| 3.2.1 目标化合物对Hh信号通路抑制活性评价条件考察 | 第55-56页 |
| 3.2.2 目标化合物对Hh信号通路抑制活性评价结果与讨论 | 第56-58页 |
| 3.2.3 目标化合物对四种癌细胞增殖抑制活性评价结果与讨论 | 第58-59页 |
| 3.3 目标化合物溶解度及纯度检测结果与讨论 | 第59-60页 |
| 结论 | 第60-61页 |
| 参考文献 | 第61-68页 |
| 附录A 部分化合物图谱 | 第68-81页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第81-82页 |
| 致谢 | 第82-83页 |
