| 中文摘要 | 第4-12页 |
| abstract | 第12-18页 |
| 前言 | 第22-27页 |
| 第一部分 生理及CVB3感染后TRIM21的组织器官及细胞水平的动态表达 | 第27-42页 |
| 1.引言 | 第27-28页 |
| 2.材料与方法 | 第28-32页 |
| 2.1 实验材料 | 第28-29页 |
| 2.2 实验方法 | 第29-32页 |
| 3.结果 | 第32-39页 |
| 3.1 CVB3感染诱导的小鼠急性病毒性心肌炎模型 | 第32-34页 |
| 3.2 CVB3感染后在心脏、肠道、肝脏呈差异性复制 | 第34-35页 |
| 3.3 CVB3感染小鼠不同组织中TRIM21的动态表达谱 | 第35-37页 |
| 3.4 TRIM21表达于原代心肌细胞和肠道上皮细胞并与CVB3共定位 | 第37-39页 |
| 4.讨论 | 第39-42页 |
| 第二部分 TRIM21通过RING结构域发挥直接抗CVB3作用 | 第42-61页 |
| 1.引言 | 第42-43页 |
| 2.材料与方法 | 第43-48页 |
| 2.1 实验材料 | 第43-44页 |
| 2.2 实验方法 | 第44-48页 |
| 3.结果 | 第48-59页 |
| 3.1 TRIM21过表达质粒p-Flag的克隆与过表达效率 | 第48-49页 |
| 3.2 细胞过表达TRIM21可显著抑制CVB3的体外复制 | 第49-52页 |
| 3.3 siRNA下调TRIM21表达可促进CVB3的胞内复制 | 第52-54页 |
| 3.4 TRIM21显著促进CVB3诱导的IFNα/β 转录 | 第54-55页 |
| 3.5 TRIM21激活I型干扰素通路上游元件、下游效应分子的表达 | 第55-56页 |
| 3.6 TRIM21显著促进IRF3和IFNβ 的转录激活 | 第56页 |
| 3.7 TRIM21促进IRF3的磷酸化激活 | 第56-57页 |
| 3.8 TRIM21通过RING结构域激活I型干扰素通路并实现抗CVB3复制 | 第57-59页 |
| 4.结论 | 第59-61页 |
| 第三部分 TRIM21抗CVB3复制及病毒性心肌炎的体内功能 | 第61-72页 |
| 1.引言 | 第61-62页 |
| 2.材料与方法 | 第62-64页 |
| 2.1 实验材料 | 第62-63页 |
| 2.2 实验方法 | 第63-64页 |
| 3.结果 | 第64-70页 |
| 3.1 小鼠TRIM21过表达质粒pCDNA3.1-flag-mTRIM21的构建 | 第64-65页 |
| 3.2 TRIM21的体内上调效率 | 第65-66页 |
| 3.3 体内上调TRIM21显著改善CVB3感染小鼠的生存和体重减轻 | 第66-67页 |
| 3.4 心脏过表达TRIM21可显著抑制CVB3的复制和载量 | 第67-68页 |
| 3.5 体内过表达TRIM21可减轻CVB3诱导的心肌炎病理 | 第68-69页 |
| 3.6 过表达TRIM21显著降低CVB3诱导的心脏炎症因子表达 | 第69-70页 |
| 4.讨论 | 第70-72页 |
| 第四部分 TRIM21抵抗CVB3复制的抗体依赖机制 | 第72-81页 |
| 1.引言 | 第72-73页 |
| 2.材料与方法 | 第73-75页 |
| 2.1 实验材料 | 第73-74页 |
| 2.2 实验方法 | 第74-75页 |
| 3.结果 | 第75-78页 |
| 3.1 CVB3感染小鼠后血清IgG和肠道SIgA的动力学检测 | 第75-76页 |
| 3.2 原代小鼠胚胎成纤维（MEF）细胞培养和TRIM21的诱导表达 | 第76-77页 |
| 3.3 MEF胞浆TRIM21可高效辅助SIgA发挥细胞内中和病毒效应（ADIN) | 第77-78页 |
| 4.讨论 | 第78-81页 |
| 结论和思考 | 第81-83页 |
| 1、结论 | 第81页 |
| 2、创新性 | 第81-82页 |
| 3、不足和未尽工作 | 第82-83页 |
| 参考文献 | 第83-90页 |
| 综述 | 第90-100页 |
| 参考文献 | 第96-100页 |
| 缩略语 | 第100-101页 |
| 致谢 | 第101-103页 |
