摘要 | 第6-8页 |
abstract | 第8-9页 |
第一章 绪论 | 第12-15页 |
1.1 心肌缺血再灌注损伤概述 | 第12-13页 |
1.2 抗菌肽CRAMP的概述 | 第13页 |
1.3 抗菌肽CRAMP与心血管疾病 | 第13-14页 |
1.4 研究意义 | 第14-15页 |
第二章 材料与方法 | 第15-23页 |
2.1 材料 | 第15-17页 |
2.1.1 研究材料和对象 | 第15页 |
2.1.2 主要试剂 | 第15-16页 |
2.1.3 主要设备及仪器 | 第16-17页 |
2.1.4 引物序列 | 第17页 |
2.1.5 siRNA序列 | 第17页 |
2.2 方法 | 第17-23页 |
2.2.1 小鼠心肌缺血再灌注损伤(IRI)模型的建立 | 第17-18页 |
2.2.2 TTC染色 | 第18页 |
2.2.3 CRAMP敲除鼠基因型鉴定 | 第18页 |
2.2.4 ELISA法检测CRAMP蛋白浓度 | 第18-19页 |
2.2.5 体内干预CRAMP | 第19页 |
2.2.6 新生大鼠心肌细胞原代分离培养 | 第19-20页 |
2.2.7 细胞水平缺氧复氧(OGDR)模型的建立 | 第20页 |
2.2.8 体外干预CRAMP | 第20页 |
2.2.9 荧光定量PCR | 第20-21页 |
2.2.10 免疫荧光染色和Tunel染色 | 第21页 |
2.2.11 免疫印迹 | 第21-22页 |
2.2.12 统计学处理 | 第22-23页 |
第三章 实验结果 | 第23-67页 |
3.1 CRAMP在心肌缺血再灌注损伤中表达降低 | 第23-26页 |
3.2 CRAMP保护OGDR诱导的心肌细胞凋亡 | 第26-29页 |
3.2.1 CRAMP蛋白降低OGDR导致的心肌细胞凋亡 | 第26-27页 |
3.2.2 CRAMP蛋白降低OGDR导致的心肌细胞的凋亡相关的蛋白水平 | 第27-29页 |
3.3 抑制CRAMP加剧OGDR导致的心肌细胞的凋亡 | 第29-33页 |
3.3.1 抑制CRAMP加剧OGDR导致的心肌细胞的凋亡 | 第29-31页 |
3.3.2 抑制CRAMP增加OGDR所致凋亡相关蛋白的表达 | 第31-33页 |
3.4 CRAMP激活心肌细胞ERK1/2-AKT | 第33-41页 |
3.4.1 CRAMP蛋白增加心肌细胞ERK1/2-AKT的磷酸化水平 | 第33-34页 |
3.4.2 抑制CRAMP降低心肌细胞ERK1/2-AKT的磷酸化水平 | 第34-35页 |
3.4.3 AKT通路抑制剂阻断CRAMP对OGDR所致NRCM凋亡的保护效应 | 第35-38页 |
3.4.4 MEK-ERK通路抑制剂阻断CRAMP对OGDR所致NRCM凋亡的保护效应 | 第38-41页 |
3.5 CRAMP激活下游FoxO3a磷酸化并在缺氧时促进FoxO3a出核 | 第41-46页 |
3.5.1 CRAMP蛋白提高心肌细胞FoxO3a的磷酸化水平 | 第41-42页 |
3.5.2 抑制CRAMP降低心肌细胞FoxO3a的磷酸化水平 | 第42-43页 |
3.5.3 CRAMP蛋白在OGDR条件下促进FoxO3a出核 | 第43-44页 |
3.5.4 抑制CRAMP在OGDR条件下抑制FoxO3a出核 | 第44-46页 |
3.6 CRAMP保护心肌缺血再灌注损伤 | 第46-58页 |
3.6.1 CRAMP蛋白降低心肌缺血再灌注的损伤面积 | 第46-47页 |
3.6.2 CRAMP蛋白降低心肌缺血再灌注导致的心肌细胞凋亡 | 第47-48页 |
3.6.3 IRI模型中分子相关分子的变化情况 | 第48-51页 |
3.6.4 CRAMP蛋白降低心肌缺血再灌注的凋亡水平 | 第51-53页 |
3.6.5 CRAMP蛋白提高心肌细胞ERK1/2-AKT的磷酸化水平 | 第53-55页 |
3.6.6 CRAMP蛋白提高心肌细胞内FoxO3a的磷酸化水平 | 第55-58页 |
3.7 CRAMP敲除加剧心肌缺血再灌注损伤 | 第58-67页 |
3.7.1 CRAMP敲除增加心肌缺血再灌注的损伤面积 | 第58-59页 |
3.7.2 CRAMP敲除增加心肌缺血再灌注导致的心肌细胞凋亡 | 第59-60页 |
3.7.3 CRAMP敲除增加心肌缺血再灌注的凋亡水平 | 第60-62页 |
3.7.4 CRAMP敲除降低心肌ERK1/2-AKT的磷酸化水平 | 第62-65页 |
3.7.5 CRAMP敲除降低心肌FoxO3a的磷酸化水平 | 第65-67页 |
第四章 讨论 | 第67-70页 |
第五章 结论与展望 | 第70-71页 |
参考文献 | 第71-77页 |
英文缩写对照表 | 第77-78页 |
作者简历及在攻读硕士学位期间公开发表的论文 | 第78-81页 |
致谢 | 第81页 |