| 摘要 | 第8-10页 |
| ABSTRACT | 第10-11页 |
| 引言 | 第12-15页 |
| 第一章 绪论 | 第15-32页 |
| 1.1 细胞色素P450酶在药物相互作用中的研究进展 | 第15-26页 |
| 1.1.1 细胞色素P450酶 | 第15-20页 |
| 1.1.2 CYP450药物代谢研究方法 | 第20-23页 |
| 1.1.3 肝微粒体体外孵育法探针药物的选择 | 第23-26页 |
| 1.2 细胞色素P450酶在中药复方中的应用 | 第26-29页 |
| 1.3 UCG复方对P450酶活性的影响 | 第29-30页 |
| 1.3.1 UCG复方对细胞色素P450作用研究 | 第29页 |
| 1.3.2 UCG复方十六味药材对细胞色素P450作用研究 | 第29-30页 |
| 1.4 立题依据 | 第30-32页 |
| 第二章 基于HPLC-TOF/MS的Cocktail探针药物法的建立 | 第32-49页 |
| 2.1 实验材料 | 第33-34页 |
| 2.1.1 仪器 | 第33页 |
| 2.1.2 实验药品、试剂 | 第33-34页 |
| 2.2 方法 | 第34-38页 |
| 2.2.1 试剂配制 | 第34-35页 |
| 2.2.2 肝微粒体制备及蛋白含量测定 | 第35-36页 |
| 2.2.3 分析条件 | 第36-37页 |
| 2.2.4 肝微粒体孵育方法及优化 | 第37-38页 |
| 2.3 结果与分析 | 第38-47页 |
| 2.3.1 HPLC-TOF/MS方法学验证 | 第38-42页 |
| 2.3.1.1 选择性 | 第38-39页 |
| 2.3.1.2 最低定量限（LLOQ） | 第39页 |
| 2.3.1.3 标准曲线 | 第39-40页 |
| 2.3.1.4 准确度和精密度 | 第40-41页 |
| 2.3.1.5 稳定性 | 第41页 |
| 2.3.1.6 基质效应 | 第41-42页 |
| 2.3.2 孵育体系优化结果 | 第42-47页 |
| 2.3.2.1 蛋白浓度考察 | 第42-43页 |
| 2.3.2.2 孵育时间考察 | 第43-44页 |
| 2.3.2.3 终止剂考察 | 第44-45页 |
| 2.3.2.4 酶动力学分析 | 第45-46页 |
| 2.3.2.5 肝微粒体孵育体系验证 | 第46-47页 |
| 2.4 结论 | 第47-49页 |
| 第三章 慢性肾功能衰竭引起的CYP450酶活性变化 | 第49-56页 |
| 3.1 材料 | 第50页 |
| 3.2 方法 | 第50-51页 |
| 3.2.1 试剂配制 | 第50页 |
| 3.2.2 动物模型的建立 | 第50-51页 |
| 3.2.3 孵育方法 | 第51页 |
| 3.2.4 分析条件 | 第51页 |
| 3.3 结果与分析 | 第51-55页 |
| 3.4 结论 | 第55-56页 |
| 第四章 UCG对腺嘌呤诱导慢性肾功能衰竭大鼠CYP450酶活性的影响 | 第56-61页 |
| 4.1 材料 | 第57页 |
| 4.2 方法 | 第57页 |
| 4.2.1 试剂配制 | 第57页 |
| 4.2.2 动物模型的建立 | 第57页 |
| 4.2.3 孵育方法 | 第57页 |
| 4.2.4 分析条件 | 第57页 |
| 4.3 结果与分析 | 第57-60页 |
| 4.4 结论 | 第60-61页 |
| 第五章 体外肝微粒体孵育法测定UCG复方组成药材对CYP450酶活性影响 | 第61-73页 |
| 5.1 材料 | 第61页 |
| 5.2 方法 | 第61-63页 |
| 5.2.1 药材提取物供试品溶液制备 | 第61页 |
| 5.2.2 所用肝微粒体及蛋白含量测定 | 第61页 |
| 5.2.3 体外孵育方法 | 第61-62页 |
| 5.2.4 实验所分析的样品 | 第62-63页 |
| 5.2.5 HPLC-TOF/MS分析条件 | 第63页 |
| 5.3 结果 | 第63-71页 |
| 5.3.1 UCG复方四味药材对正常大鼠和慢性肾功能衰竭大鼠CYP450酶活性的影响 | 第63-68页 |
| 5.3.1.1 甘草对CYP450酶活性的影响 | 第63-65页 |
| 5.3.1.2 大黄对CYP450酶活性的影响 | 第65页 |
| 5.3.1.3 何首乌对CYP450酶活性的影响 | 第65-67页 |
| 5.3.1.4 苦参对CYP450酶活性的影响 | 第67-68页 |
| 5.3.1.5 小结 | 第68页 |
| 5.3.2 大黄、何首乌、苦参分别与甘草配伍对慢性肾功能衰竭大鼠CYP450酶活性的影响 | 第68-71页 |
| 5.3.2.1 大黄-甘草配伍对CYP450酶活性的影响 | 第68-69页 |
| 5.3.2.2 何首乌-甘草配伍对CYP450酶活性的影响 | 第69-70页 |
| 5.3.2.3 苦参-甘草配伍对CYP450酶活性的影响 | 第70-71页 |
| 5.3.2.4 小结 | 第71页 |
| 5.4 结论 | 第71-73页 |
| 第六章 体外肝微粒体孵育法测定甘草次酸、大黄酸、二苯乙烯苷、苦参碱对CYP450酶活性影响 | 第73-79页 |
| 6.1 材料 | 第73-74页 |
| 6.2 方法 | 第74-75页 |
| 6.2.1 标准品溶液配制 | 第74页 |
| 6.2.2 所用肝微粒体及蛋白含量测定 | 第74页 |
| 6.2.3 体外孵育方法 | 第74页 |
| 6.2.4 实验分组 | 第74-75页 |
| 6.3 结果 | 第75-78页 |
| 6.3.1 甘草次酸对CYP450酶活性的影响 | 第75-76页 |
| 6.3.2 大黄酸对CYP450酶活性的影响 | 第76页 |
| 6.3.3 二苯乙烯苷对CYP450酶活性的影响 | 第76-77页 |
| 6.3.4 苦参碱对CYP450酶活性的影响 | 第77-78页 |
| 6.4 结论 | 第78-79页 |
| 第七章 总结与展望 | 第79-82页 |
| 7.1 全文总结 | 第79-80页 |
| 7.2 创新点 | 第80页 |
| 7.3 研究展望 | 第80-82页 |
| 参考文献 | 第82-91页 |
| 攻读硕士期间发表的论文 | 第91-92页 |
| 致谢 | 第92页 |
