| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 缩略词表 | 第14-18页 |
| 1 绪论 | 第18-50页 |
| 1.1 帕金森病 | 第18-28页 |
| 1.1.1 帕金森病与神经递质的关系 | 第18-20页 |
| 1.1.2 帕金森病病因 | 第20-23页 |
| 1.1.3 帕金森病的治疗 | 第23-28页 |
| 1.2 碱性成纤维细胞生长因子(bFGF) | 第28-34页 |
| 1.2.1 bFGF结构 | 第29页 |
| 1.2.2 bFGF的体内分布 | 第29-30页 |
| 1.2.3 bFGF受体的种类和结构 | 第30-31页 |
| 1.2.4 bFGF相关的信号转导途径 | 第31-32页 |
| 1.2.5 bFGF的生物学功能 | 第32-33页 |
| 1.2.6 bFGF的神经生物学效应 | 第33-34页 |
| 1.2.7 bFGF临床应用与未来展望 | 第34页 |
| 1.3 论文选题与主要研究内容 | 第34-36页 |
| 参考文献 | 第36-50页 |
| 2 bFGF对6-羟基多巴诱导PC12细胞帕金森病模型单胺类神经递质的影响及其保护机制 | 第50-74页 |
| 2.1 引言 | 第50-51页 |
| 2.2 实验材料 | 第51-52页 |
| 2.2.1 药品与试剂 | 第51页 |
| 2.2.2 仪器与耗材 | 第51-52页 |
| 2.3 实验方法 | 第52-56页 |
| 2.3.1 PC12细胞培养 | 第52页 |
| 2.3.2 6-OHDA诱导PC12细胞帕金森病模型的建立 | 第52-53页 |
| 2.3.3 bFGF浓度与作用时间对6-OHDA引起PC12细胞损伤的细胞存活率影响 | 第53页 |
| 2.3.4 bFGF和BDNF对6-OHDA致PC12细胞损伤的细胞存活率的比较 | 第53页 |
| 2.3.5 流式细胞仪测定各组PC12细胞的凋亡率 | 第53页 |
| 2.3.6 Hoechst核染色检测凋亡PC12细胞的形态 | 第53页 |
| 2.3.7 高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)测定各组PC12细胞分泌的神经递质 | 第53-54页 |
| 2.3.8 Western Blot检测PC12细胞内相关蛋白水平 | 第54-56页 |
| 2.3.9 统计学处理 | 第56页 |
| 2.4 结果和讨论 | 第56-69页 |
| 2.4.1 6-OHDA诱导PC12细胞帕金森病模型的建立 | 第57-58页 |
| 2.4.2 bFGF浓度及作用时间对6-OHDA引起PC12细胞损伤的细胞存活率影响 | 第58-59页 |
| 2.4.3 bFGF和BDNF对6-OHDA引起PC12细胞损伤的细胞存活率的比较 | 第59页 |
| 2.4.4 bFGF对6-OHDA引起的PC12细胞凋亡的保护作用 | 第59-61页 |
| 2.4.5 Hoechst核染色对凋亡细胞的形态学检测结果 | 第61页 |
| 2.4.6 HPLC-ECD检测单胺类神经递质及其代谢产物方法的建立 | 第61-64页 |
| 2.4.7 bFGF提高6-OHDA引起损伤的PC12细胞神经递质的分泌 | 第64-65页 |
| 2.4.8 bFGF提高6-OHDA引起损伤的PC12细胞中TH的表达 | 第65-66页 |
| 2.4.9 bFGF提高6-OHDA引起损伤的PC12细胞中磷酸化Akt和ERK的表达 | 第66-68页 |
| 2.4.10 bFGF对6-OHDA引起损伤的PC12细胞CHOP、GRP78和CASPASE12表达的影响 | 第68-69页 |
| 2.5 本章小结 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-74页 |
| 3 bFGF对6-羟基多巴诱导帕金森病模型大鼠纹状体中单胺类神经递质的影响及其保护机制 | 第74-104页 |
| 3.1 引言 | 第74-75页 |
| 3.2 实验材料 | 第75-76页 |
| 3.2.1 药品与试剂 | 第75页 |
| 3.2.2 仪器 | 第75页 |
| 3.2.3 动物 | 第75-76页 |
| 3.3 实验方法 | 第76-81页 |
| 3.3.1 6-OHDA偏侧损伤大鼠帕金森病模型的制备 | 第76-77页 |
| 3.3.2 帕金森病模型大鼠的筛选和分组 | 第77页 |
| 3.3.3 纹状体中单胺类神经递质的HPLC-ECD检测 | 第77-79页 |
| 3.3.4 TH、CHOP、GRP78、CASPASE12和α-Synuclein免疫组化染色检测 | 第79-80页 |
| 3.3.5 纹状体组织中总SOD活性、GSH-Px活性和MDA含量的检测 | 第80-81页 |
| 3.3.6 Western Blot检测各组大鼠纹状体相关蛋白水平 | 第81页 |
| 3.3.7 统计学处理 | 第81页 |
| 3.4 结果和讨论 | 第81-96页 |
| 3.4.1 bFGF对PD模型大鼠行为学的影响 | 第81-82页 |
| 3.4.2 bFGF对PD模型大鼠纹状体细胞外液中单胺类神经递质及其代谢产物的影响 | 第82-85页 |
| 3.4.3 bFGF对PD大鼠两侧纹状体细胞内外单胺类神经递质及其代谢产物总量的影响 | 第85-86页 |
| 3.4.4 bFGF对PD模型大鼠黑质中酪氨酸羟化酶(TH)水平的影响 | 第86-89页 |
| 3.4.5 bFGF对PD模型大鼠纹状体氧化应激的影响 | 第89-90页 |
| 3.4.6 bFGF对PD模型大鼠损毁侧纹状体中磷酸化Akt和ERK表达的影响 | 第90-91页 |
| 3.4.7 bFGF对PD模型大鼠损毁侧纹状体中α-synuclein表达的影响 | 第91-93页 |
| 3.4.8 bFGF对PD大鼠损毁侧纹状体中CHOP、GRP78和CASPASE12表达的影响 | 第93-96页 |
| 3.5 本章小结 | 第96-97页 |
| 参考文献 | 第97-104页 |
| 4 基于~1H NMR代谢组学方法研究bFGF对帕金森病模型大鼠脑中氨基酸类神经递质代谢变化的影响 | 第104-120页 |
| 4.1 引言 | 第104-105页 |
| 4.2 实验材料 | 第105页 |
| 3.2.1 药品与试剂 | 第105页 |
| 3.2.2 仪器 | 第105页 |
| 3.2.3 动物 | 第105页 |
| 4.3 实验方法 | 第105-107页 |
| 4.3.1 6-OHDA诱导大鼠帕金森病模型制备 | 第105页 |
| 4.3.2 帕金森病模型大鼠的筛选和bFGF给药 | 第105页 |
| 4.3.3 动物分组 | 第105页 |
| 4.3.4 组织取样及样品处理 | 第105-106页 |
| 4.3.5 ~1H NMR谱图采集 | 第106页 |
| 4.3.6 ~1H NMR谱图预处理和模式识别 | 第106-107页 |
| 4.3.7 统计学处理 | 第107页 |
| 4.4 结果和讨论 | 第107-114页 |
| 4.4.1 ~1H NMR谱图解析 | 第107-108页 |
| 4.4.2 模式识别分析 | 第108-112页 |
| 4.4.3 bFGF对PD模型大鼠脑纹状体中氨基酸类神经递质代谢变化影响的讨论 | 第112-114页 |
| 4.5 本章小结 | 第114-115页 |
| 参考文献 | 第115-120页 |
| 5 全文总结 | 第120-122页 |
| 5.1 主要结论 | 第120-121页 |
| 5.2 本论文的创新点 | 第121页 |
| 5.3 研究展望 | 第121-122页 |
| 致谢 | 第122-123页 |
| 附录 | 第123-124页 |
