| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 第一章 绪论 | 第10-21页 |
| 1. 药物代谢组学 | 第10页 |
| 2. 氯氮平研究现在 | 第10-13页 |
| 2.1 精神失常和抗精神失常药物的研究 | 第10-12页 |
| 2.2 氯氮平(Clozapine,CLZ) | 第12页 |
| 2.3. CYP酶主导氯氮平代谢 | 第12-13页 |
| 3. 现有检测方法及存在的问题 | 第13-19页 |
| 3.1. LC-MS液质联用分析技术 | 第13-15页 |
| 3.2. 现有的测定方法 | 第15-18页 |
| 3.3. 关于CYP酶主导氯氮平代谢的研究现状 | 第18-19页 |
| 4. 本论的意义 | 第19-21页 |
| 第二章 动态排除-数据依赖扫描法分析普萘洛尔、维拉帕米和氨氯地平在人肝微粒体中的代谢物 | 第21-40页 |
| 1. 引言 | 第21-22页 |
| 2. 实验部分 | 第22-31页 |
| 2.1 仪器、试剂、溶液配置及样品制备 | 第22-24页 |
| 2.2 动态排除-数据依赖扫描法分析普萘洛尔、维拉帕米及氨氯地平的分析方法建立和条件优化 | 第24-31页 |
| 3. 结果与讨论 | 第31-40页 |
| 第三章 使用DE-DD方法研究氯氮平在大鼠和人肝微粒体中的代谢差异 | 第40-56页 |
| 1. 引言 | 第40页 |
| 2. 实验部分 | 第40-43页 |
| 2.1 仪器、试剂、溶液配置及样品制备 | 第40-42页 |
| 2.2. LC-MS法研究氯氮平在大鼠和人肝微粒体中的代谢差异 | 第42-43页 |
| 3. 实验结果 | 第43-46页 |
| 4. 氯氮平及其代谢物结构解析 | 第46-55页 |
| 4.1 氯氮平的质谱结构解析 | 第46-47页 |
| 4.2 M1和M2(氧化氯氮平) | 第47-49页 |
| 4.3 M3(葡萄糖醛酸化氯氮平) | 第49-50页 |
| 4.4 M4(去甲基氧化氯氮平) | 第50-51页 |
| 4.5 M5(去甲基化氯氮平) | 第51-52页 |
| 4.6 M6(开环氧化氯氮平) | 第52-53页 |
| 4.7 M7(开环氧化氯氮平) | 第53-54页 |
| 4.8 M8(氮氧化氯氮平) | 第54-55页 |
| 5. 实验结果与讨论 | 第55-56页 |
| 第四章 对催化氯氮平主要代谢产物生产的酶系的深入研究 | 第56-70页 |
| 1. 引言 | 第56页 |
| 2. 实验部分 | 第56-61页 |
| 2.1 仪器、试剂、溶液配置及样品制备 | 第56-59页 |
| 2.2 色谱条件 | 第59-61页 |
| 3. 数据处理 | 第61-62页 |
| 3.1 数据处理计算公式 | 第61页 |
| 3.2 实验结果 | 第61-62页 |
| 4. 原始数据 | 第62-69页 |
| 5. 结果与讨论 | 第69-70页 |
| 第五章 实验结果汇总及结论 | 第70-73页 |
| 1. 实验结果汇总 | 第70-71页 |
| 1.1 DE-DD方法实验结果汇总 | 第70页 |
| 1.2. 氯氮平在不同种属中的代谢差异 | 第70-71页 |
| 1.3 主导氯氮平代谢的CYP酶筛选 | 第71页 |
| 2. 结论 | 第71-73页 |
| 致谢 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-76页 |
