| 摘要 | 第4-5页 |
| ABSTRACT | 第5页 |
| 缩略词 | 第6-7页 |
| 第一章 绪论 | 第7-18页 |
| 1.1 抗生素药物概述 | 第7页 |
| 1.2 抗生素药物历史 | 第7-8页 |
| 1.3 抗生素药物分类 | 第8页 |
| 1.4 糖肽类抗生素 | 第8-11页 |
| 1.5 N-(9-芴基甲氧羰基)-癸基氨基乙醛(PD)简介 | 第11页 |
| 1.6 N-(9-芴基甲氧羰基)-癸基氨基乙醛(PD)合成研究综述 | 第11-14页 |
| 1.7 本论文的研究意义与研究内容 | 第14-15页 |
| 1.7.1 设计路线1&2 | 第14-15页 |
| 1.7.2 设计路线3 | 第15页 |
| 参考文献 | 第15-18页 |
| 第二章 PD工艺开发及优化 | 第18-38页 |
| 2.1 引言 | 第18页 |
| 2.2 PD工艺条件的优化 | 第18-38页 |
| 2.2.1 Step 1：B1的合成 | 第19-21页 |
| 2.2.2 Step 2：合成B2 | 第21-23页 |
| 2.2.3 Step 3：合成PD | 第23-38页 |
| 第三章 实验部分 | 第38-45页 |
| 3.1 试剂和药品 | 第38页 |
| 3.2 检测方法 | 第38-39页 |
| 3.3 实验步骤 | 第39-41页 |
| 3.3.1 合成N-癸基氨基乙醇(B1)-Step 1：烷基化反应 | 第39页 |
| 3.3.2 合成N-(9-芴基甲氧羰基)-癸基氨基乙醇(PD)-Step 2：氨基的Fmoc保护 | 第39-40页 |
| 3.3.3 合成N-(9-芴基甲氧羰基)-癸基氨基乙醛(PD)-Step 3：氧化反应 | 第40-41页 |
| 3.4 PD的返工(打浆处理) | 第41页 |
| 3.5 平行试验批次结果 | 第41-42页 |
| 3.5.1 第一步和第二步实验室规模合成B2 | 第41页 |
| 3.5.2 实验室100克规模合成PD的结果 | 第41-42页 |
| 3.6 小结 | 第42-43页 |
| 参考文献 | 第43-45页 |
| 第四章 N-(9-芴基甲氧羰基)-癸氨基乙醛(PD)公斤级中试放大 | 第45-54页 |
| 4.1 引言 | 第45页 |
| 4.2 公斤级放大操作法 | 第45-48页 |
| 4.2.1 烷基化工序操作法 | 第45-46页 |
| 4.2.2 Fmoc保护工序操作法 | 第46页 |
| 4.2.3 氧化结晶工序操作法 | 第46-48页 |
| 4.3 公斤级放大中试结果 | 第48-51页 |
| 4.3.1 公斤级放大生产B2 | 第48-49页 |
| 4.3.2 公斤级放大生产PD | 第49-50页 |
| 4.3.3 公斤级放大生产PD的分析结果 | 第50页 |
| 4.3.4 不合格PD的返工(打浆处理) | 第50-51页 |
| 4.3.5 不合格PD返工(打浆)处理的结果 | 第51页 |
| 4.4 原料及中间体质量标准建立 | 第51-53页 |
| 4.5 小结 | 第53-54页 |
| 第五章 N-(9-芴基甲氧羰基)-癸基氨基乙醛(PD)商业化中试 | 第54-66页 |
| 5.1 引言 | 第54页 |
| 5.2 工艺流程图 | 第54-57页 |
| 5.3 设备选型 | 第57-58页 |
| 5.4 生产操作法 | 第58-62页 |
| 5.4.1 烷基化岗位操作法 | 第58-59页 |
| 5.4.2 Fmoc保护岗位操作法 | 第59-60页 |
| 5.4.3 氧化结晶岗位操作法 | 第60-62页 |
| 5.5 工艺验证批次数据统计 | 第62-65页 |
| 5.5.1 工艺参数统计 | 第62-65页 |
| 5.6 小结 | 第65-66页 |
| 附录 | 第66-75页 |
| 参考文献 | 第75-76页 |
| 致谢 | 第76-77页 |
