| 摘要 | 第12-13页 |
| ABSTRACT | 第13页 |
| 符号说明 | 第14-15页 |
| 第一章 绪论 | 第15-21页 |
| 1.1 抗心律失常药物简介 | 第15-17页 |
| 1.2 胺碘酮简介 | 第17-18页 |
| 1.3 决奈达隆简介 | 第18-21页 |
| 1.3.1 盐酸决奈达隆化学名称及其结构特征 | 第18-19页 |
| 1.3.2 盐酸决奈达隆品种的基本情况 | 第19页 |
| 1.3.3 国内外上市情况 | 第19页 |
| 1.3.4 盐酸决奈达隆的特点 | 第19-21页 |
| 1.3.4.1 药物的临床优势 | 第19页 |
| 1.3.4.2 药物有效性 | 第19-20页 |
| 1.3.4.3 药物安全性 | 第20-21页 |
| 第二章 盐酸决奈达隆合成工艺路线的选择 | 第21-27页 |
| 2.1 工艺的选择依据 | 第21-25页 |
| 2.1.1 方法一 | 第21-22页 |
| 2.1.2 方法二 | 第22页 |
| 2.1.3 方法三 | 第22-24页 |
| 2.1.4 方法四 | 第24-25页 |
| 2.2 盐酸决奈达隆合成路线的确定 | 第25-27页 |
| 第三章 盐酸决奈达隆的合成工艺研究 | 第27-47页 |
| 3.1 主要的试剂与仪器 | 第27-28页 |
| 3.2 实验部分 | 第28-31页 |
| 3.2.1 合成路线 | 第28-29页 |
| 3.2.2 1-二丁基胺基-3-氯丙烷的合成(3,drone-6) | 第29页 |
| 3.2.3 2-丁基-3-(4-(3-(二丁基胺基)丙氧基)苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃的合成(5,drone-7) | 第29-30页 |
| 3.2.4 2-丁基-3-(4-(3-(二丁基胺基)丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃的合成(6,drone-8) | 第30页 |
| 3.2.5 2-丁基-3-(4-(3-(二丁基胺基)丙氧基)苯甲酰基)-5-甲磺酰胺基苯并呋喃盐酸盐的合成(7,dron-9-HCl) | 第30-31页 |
| 3.2.6 盐酸决奈达隆(7)的精制 | 第31页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第31-47页 |
| 3.3.1 1-二丁基胺基-3-氯丙烷(3,drone-6)合成的结果与讨论 | 第31-34页 |
| 3.3.1.1 GC检测方法 | 第31-32页 |
| 3.3.1.2 N-烃化反应投料配比的研究 | 第32-33页 |
| 3.3.1.3 N-烃化反应时间的研究 | 第33页 |
| 3.3.1.4 连续三批的小试数据 | 第33页 |
| 3.3.1.5 小结 | 第33-34页 |
| 3.3.2 2-丁基-3-(4-(3-(二丁基胺基)丙氧基)苯甲酰基)-5-硝基苯并呋喃(5,drone-7)合成的结果与讨论 | 第34-37页 |
| 3.3.2.1 drone-7纯度检测方法 | 第34页 |
| 3.3.2.2 O-烃化反应投料配比的研究 | 第34-35页 |
| 3.3.2.3 O-烃化反应时间的研究 | 第35页 |
| 3.3.2.4 O-烃化反应温度的研究 | 第35-36页 |
| 3.3.2.5 O-烃化反应连续三批的小试数据 | 第36页 |
| 3.3.2.6 小结 | 第36-37页 |
| 3.3.3 2-丁基-3-(4-(3-(二丁基胺基)丙氧基)苯甲酰基)-5-氨基苯并呋喃(6,drone-8)合成的结果与讨论 | 第37-39页 |
| 3.3.3.1 纯度检测方法 | 第37页 |
| 3.3.3.2 还原反应投料配比的研究 | 第37-38页 |
| 3.3.3.3 还原反应温度的研究 | 第38页 |
| 3.3.3.4 还原反应连续三批的小试数据 | 第38-39页 |
| 3.3.3.5 小结 | 第39页 |
| 3.3.4 2-丁基-3-(4-(3-(二丁基胺基)丙氧基)苯甲酰基)-5-甲磺酰胺基苯并呋喃盐酸盐(7,dron-9·HCl)合成的结果与讨论 | 第39-42页 |
| 3.3.4.1 检测方法 | 第39-40页 |
| 3.3.4.2 酰化反应温度的研究 | 第40页 |
| 3.3.4.3 酰化反应时间的研究 | 第40-41页 |
| 3.3.4.4 酰化反应连续三批的小试数据 | 第41页 |
| 3.3.4.5 小结 | 第41-42页 |
| 3.3.5 盐酸决奈达隆(7)精制的结果与讨论 | 第42-47页 |
| 3.3.5.1 检测方法 | 第42-44页 |
| 3.3.5.2 盐酸决奈达隆精制物料与结晶溶剂配比的研究 | 第44页 |
| 3.3.5.3 盐酸决奈达隆精制析晶时间的研究 | 第44-45页 |
| 3.3.5.4 盐酸决奈达隆干燥温度的研究 | 第45页 |
| 3.3.5.5 盐酸决奈达隆干燥时间的研究 | 第45页 |
| 3.3.5.6 盐酸决奈达隆精制连续三批小试工艺数据 | 第45-46页 |
| 3.3.5.7 小结 | 第46-47页 |
| 第四章 原料药的结构确证与质量标准 | 第47-62页 |
| 4.1 供确证化学结构用样品的纯度及其检查方法 | 第47页 |
| 4.1.1 供确证化学结构用的样品 | 第47页 |
| 4.1.2 盐酸决奈达隆精制品的制备方法 | 第47页 |
| 4.1.3 盐酸决奈达隆精制品的纯度及其检查方法 | 第47页 |
| 4.2 确证化学结构的方法及解析 | 第47-56页 |
| 4.2.1 理化性状 | 第47页 |
| 4.2.2 元素分析(EA) | 第47-48页 |
| 4.2.3 紫外吸收光谱(UV) | 第48-49页 |
| 4.2.4 红外吸收光谱(IR) | 第49-50页 |
| 4.2.5 核磁共振谱(NMR) | 第50-54页 |
| 4.2.6 质谱(MS) | 第54-55页 |
| 4.2.7 差热分析(DSC) | 第55页 |
| 4.2.8 热重分析(TG) | 第55页 |
| 4.2.9 粉末X-射线衍射 | 第55-56页 |
| 4.3 综合解析 | 第56-58页 |
| 4.4 质量标准 | 第58-62页 |
| 第五章 总结 | 第62-64页 |
| 附录 | 第64-75页 |
| 参考文献 | 第75-80页 |
| 致谢 | 第80-81页 |
| 攻读硕士学位期间所发表的论文 | 第81-82页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第82页 |
