| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 主要符号对照表 | 第10-11页 |
| 第1章 前言 | 第11-20页 |
| 1.1 细胞色素氧化酶P450概述 | 第12-15页 |
| 1.2 黄素单加氧酶FMO概述 | 第15-18页 |
| 1.3 本文的研究内容 | 第18-20页 |
| 第2章 理论计算方法 | 第20-26页 |
| 2.1 密度泛函理论 | 第20-22页 |
| 2.2 DFT-D3色散校正 | 第22-23页 |
| 2.3 过渡态理论 | 第23-24页 |
| 2.4 溶剂效应 | 第24-26页 |
| 第3章 CYP1A2催化咖啡因代谢机理研究 | 第26-46页 |
| 3.1 引言 | 第26-28页 |
| 3.2 计算方法 | 第28-29页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第29-45页 |
| 3.3.1 N-去甲基化 | 第29-41页 |
| 3.3.1.1 N-甲基羟基化 | 第29-33页 |
| 3.3.1.2 甲醇胺的分解 | 第33-41页 |
| 3.3.2 C_8-氧化 | 第41-45页 |
| 3.3.2.1 氧原子的亲核进攻 | 第41-42页 |
| 3.3.2.2 8-oxo-咖啡因分子内质子转移 | 第42-45页 |
| 3.4 结论 | 第45-46页 |
| 第4章 FMO催化咖啡因代谢机理研究 | 第46-62页 |
| 4.1 引言 | 第46-47页 |
| 4.2 计算方法 | 第47页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第47-61页 |
| 4.3.1 N-去甲基化 | 第48-56页 |
| 4.3.1.1 N-甲基羟基化 | 第48-53页 |
| 4.3.1.2 甲醇胺的分解 | 第53-56页 |
| 4.3.2 C_8-氧化 | 第56-61页 |
| 4.3.2.1 氧原子的亲核进攻 | 第57-58页 |
| 4.3.2.2 8-oxo-咖啡因分子内氢转移 | 第58-61页 |
| 4.4 结论 | 第61-62页 |
| 第5章 FMO酶活性位点重要残基对咖啡因代谢的影响 | 第62-81页 |
| 5.1 引言 | 第62-63页 |
| 5.2 计算方法 | 第63-64页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第64-79页 |
| 5.3.1 残基Asn91的影响 | 第64-70页 |
| 5.3.1.1 残基Asn91对N-甲基羟基化的影响 | 第65-67页 |
| 5.3.1.2 残基Asn91对氧原子亲核进攻的影响 | 第67-70页 |
| 5.3.2 残基Thr92的影响 | 第70-74页 |
| 5.3.2.1 残基Thr92对N-甲基羟基化的影响 | 第70-73页 |
| 5.3.2.2 残基Thr92对氧原子亲核进攻的影响 | 第73-74页 |
| 5.3.3 残基Asn91和Thr92共同作用的影响 | 第74-79页 |
| 5.3.3.1 Asn91和Thr92共同对N-甲基羟基化的影响 | 第75-77页 |
| 5.3.3.2 Asn91和Thr92共同对氧原子亲核进攻的影响 | 第77-79页 |
| 5.4 结论 | 第79-81页 |
| 参考文献 | 第81-92页 |
| 致谢 | 第92-95页 |
| 在学期间的科研情况 | 第95页 |
