| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 引言 | 第10-12页 |
| 第一部分 文献研究 | 第12-34页 |
| 1.1 转运体研究进展 | 第12-22页 |
| 1.1.1 肾脏转运体研究进展 | 第12-13页 |
| 1.1.2 摄取型转运体研究进展 | 第13-17页 |
| 1.1.3 肾脏有机阴离子转运体研究进展 | 第17-22页 |
| 1.2 外排型转运体的研究进展 | 第22-25页 |
| 1.2.1 P-糖蛋白 | 第22页 |
| 1.2.2 P-gp结构 | 第22-23页 |
| 1.2.3 P-gp功能 | 第23-24页 |
| 1.2.4 P-gp的底物 | 第24页 |
| 1.2.5 P-gp的检测方法 | 第24-25页 |
| 1.3 CYP450研究进展 | 第25-31页 |
| 1.3.1 CYP3A研究进展 | 第26-27页 |
| 1.3.2 CYP2E1研究进展 | 第27-28页 |
| 1.3.3 CYP2D6研究进展 | 第28页 |
| 1.3.4 CYP1A2研究进展 | 第28-29页 |
| 1.3.5 CYP2C9和CYP2C19研究进展 | 第29-31页 |
| 1.4 矿物中药研究进展 | 第31-34页 |
| 1.4.1 雄黄 | 第31-32页 |
| 1.4.2 水飞雄黄 | 第32页 |
| 1.4.3 朱砂 | 第32-33页 |
| 1.4.4 氯化汞 | 第33-34页 |
| 第二部分 实验研究 | 第34-48页 |
| 2.1 研究路线 | 第34-38页 |
| 2.2 药品与试剂 | 第38页 |
| 2.3 仪器 | 第38-39页 |
| 2.4 实验准备及生物样品采集 | 第39-40页 |
| 2.4.1 水飞雄黄的制备 | 第39页 |
| 2.4.2 雄黄、水飞雄黄的As_4S_4含量测定 | 第39页 |
| 2.4.3 雄黄、水飞雄黄可溶性砷含量测定 | 第39页 |
| 2.4.4 朱砂中硫化汞含量的测定 | 第39页 |
| 2.4.5 朱砂中可溶性汞含量的测定 | 第39-40页 |
| 2.4.6 实验动物处理 | 第40页 |
| 2.4.7 生物样本采集 | 第40页 |
| 2.5 PAH清除实验 | 第40-41页 |
| 2.5.1 PAH的测定原理 | 第40页 |
| 2.5.2 PAH标准曲线的制备 | 第40-41页 |
| 2.5.3 肾组织匀浆液的制备 | 第41页 |
| 2.6 肾切片摄取PAH实验 | 第41页 |
| 2.7 蛋白定量 | 第41-42页 |
| 2.7.1 蛋白标准曲线的建立 | 第41-42页 |
| 2.7.2 样品蛋白含量测定 | 第42页 |
| 2.8 小鼠血清、肾组织及肾切片匀浆液中PAH的定量 | 第42页 |
| 2.9 微粒体的制备 | 第42页 |
| 2.9.1 肝/肠微粒体的制备 | 第42页 |
| 2.10 小鼠肝/肠微粒体中Cyp3a酶活性的测定 | 第42-43页 |
| 2.10.1 反应原理 | 第42页 |
| 2.10.2 甲醛标准曲线的制备 | 第42-43页 |
| 2.10.3 Cyp3a酶活性的测定 | 第43页 |
| 2.11 肝微粒体中Cyp2e1酶活性的测定 | 第43-44页 |
| 2.11.1 反应原理 | 第43页 |
| 2.11.2 对氨基酚标准曲线的制备 | 第43页 |
| 2.11.3 Cyp2e1酶活性测定 | 第43-44页 |
| 2.12 P-gp的活性测定 | 第44页 |
| 2.12.1 测定原理 | 第44页 |
| 2.12.2 小鼠血清和肝匀浆液中APAP浓度的测定 | 第44页 |
| 2.13 P-gp依赖的ATP酶活性的测定 | 第44-45页 |
| 2.13.1 试剂的配制 | 第44页 |
| 2.13.2 肠匀浆的制备 | 第44-45页 |
| 2.13.3 酶促反应 | 第45页 |
| 2.13.4 定磷反应 | 第45页 |
| 2.14 实时荧光定量聚合酶链反应定量目的基因 | 第45-47页 |
| 2.14.1 肾脏、肝脏、小肠组织总RNA提取 | 第45-46页 |
| 2.14.2 RNA逆转录反应 | 第46页 |
| 2.14.3 PCR反应 | 第46-47页 |
| 2.15 统计学处理方法 | 第47-48页 |
| 第三部分 实验结果 | 第48-55页 |
| 3.1 雄黄、水飞雄黄中As_4S_4、可溶性砷含量 | 第48页 |
| 3.2 朱砂中HgS、可溶性汞含量 | 第48页 |
| 3.3 血清中PAH的主要药动学参数 | 第48页 |
| 3.4 肾组织中PAH的蓄积率 | 第48-49页 |
| 3.5 肾脏摄取PAH实验结果 | 第49页 |
| 3.6 Cyp3a酶活性测定结果 | 第49-50页 |
| 3.6.1 小鼠肝/肠微粒体Cyp3a活性测定结果 | 第49-50页 |
| 3.7 小鼠肝微粒体Cyp2e1活性测定结果 | 第50页 |
| 3.8 血清中APAP的主要药动学参数 | 第50-51页 |
| 3.9 小鼠肝匀浆液中APAP浓度测定结果 | 第51-52页 |
| 3.10 小鼠肠道P-gp偶联的ATP酶活性测定结果 | 第52页 |
| 3.11 小鼠组织mRNA表达水平的测定结果 | 第52-55页 |
| 3.11.1 小鼠肾脏Oat1 mRNA表达水平测定结果 | 第52页 |
| 3.11.2 小鼠肾脏Oat3 mRNA表达水平测定结果 | 第52-53页 |
| 3.11.3 小鼠小肠Abcb1b mRNA表达水平测定结果 | 第53页 |
| 3.11.4 小鼠肝脏Cyp3a11 mRNA表达水平测定结果 | 第53-54页 |
| 3.11.5 小鼠肝脏Cyp2e1 mRNA表达水平测定结果 | 第54-55页 |
| 第四部分 讨论 | 第55-64页 |
| 第五部分 结论 | 第64-66页 |
| 第六部分 参考文献 | 第66-78页 |
| 附录 | 第78-80页 |
| 附录一. 缩略词一览表 | 第78-80页 |
| 在校期间发表论文情况 | 第80-81页 |
| 致谢 | 第81-82页 |
| 附件1 | 第82页 |
