| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 1 绪论 | 第10-27页 |
| 1.1 引言 | 第10页 |
| 1.2 细胞凋亡与Bcl-2家族蛋白 | 第10-15页 |
| 1.2.1 细胞凋亡的机理 | 第10-12页 |
| 1.2.2 Bcl-2家族蛋白 | 第12-14页 |
| 1.2.3 靶向Bcl-2的肿瘤治疗 | 第14-15页 |
| 1.3 小分子Bcl-2家族蛋白抑制剂的研究进展 | 第15-22页 |
| 1.3.1 HA14-1 | 第15-16页 |
| 1.3.2 抗霉素A | 第16-17页 |
| 1.3.3 Gossypol及其衍生物 | 第17-19页 |
| 1.3.4 Obatoclax | 第19-20页 |
| 1.3.5 ABT-737及ABT-263 | 第20-21页 |
| 1.3.6 S1及其衍生物 | 第21-22页 |
| 1.4 Bcl-2蛋白的磷酸化研究进展 | 第22-24页 |
| 1.5 本研究工作的指导思想与研究目标 | 第24-27页 |
| 2 基于细胞模型的pBcl-2小分子抑制剂的筛选 | 第27-39页 |
| 2.1 引言 | 第27页 |
| 2.2 实验部分 | 第27-32页 |
| 2.2.1 实验材料与设备 | 第27-29页 |
| 2.2.2 实验原理与方法 | 第29-32页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第32-38页 |
| 2.3.1 pBcl-2及npBcl-2过量表达的肿瘤细胞模型的构建 | 第32-33页 |
| 2.3.2 pBcl-2小分子抑制剂S1-16的筛选 | 第33-38页 |
| 2.4 本章小结 | 第38-39页 |
| 3 小分子抑制剂S1-16与EEE-Bcl-2蛋白的体外结合能力分析 | 第39-48页 |
| 3.1 引言 | 第39页 |
| 3.2 实验部分 | 第39-41页 |
| 3.2.1 实验材料与设备 | 第39-40页 |
| 3.2.2 实验原理与方法 | 第40-41页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第41-47页 |
| 3.3.1 WT-Bcl-2和EEE-Bcl-2重组蛋白的活性检测 | 第41-43页 |
| 3.3.2 S1-16对EEE-Bcl-2蛋白的竞争结合作用 | 第43-45页 |
| 3.3.3 S1-16与EEE-Bcl-2 BH3沟槽的特异性结合 | 第45-47页 |
| 3.4 本章小结 | 第47-48页 |
| 4 S1-16诱导凋亡的分子药理机制分析 | 第48-55页 |
| 4.1 引言 | 第48页 |
| 4.2 实验部分 | 第48-49页 |
| 4.2.1 实验材料与设备 | 第48-49页 |
| 4.2.2 实验原理与方法 | 第49页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第49-54页 |
| 4.3.1 S1-16对EEE-Bcl-2二聚体的解离及其凋亡诱导作用 | 第49-50页 |
| 4.3.2 S1-16对pBcl-2二聚体的解离及其凋亡诱导作用 | 第50-54页 |
| 4.4 本章小结 | 第54-55页 |
| 结论 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-62页 |
| 攻读硕士学位期间发表学术论文情况 | 第62-63页 |
| 致谢 | 第63-64页 |
