| 摘要 | 第3-4页 |
| Abstract | 第4-5页 |
| 第1章 前言 | 第10-38页 |
| 1.1 真核生物基因转录激活 | 第11-13页 |
| 1.1.1 真核生物基因组织结构 | 第11页 |
| 1.1.2 真核生物基因转录激活 | 第11-13页 |
| 1.2 染色质的表观调控 | 第13-23页 |
| 1.2.1 真核生物染色质的结构 | 第14-15页 |
| 1.2.2 核酸水平的化学修饰 | 第15-17页 |
| 1.2.3 组蛋白水平的修饰 | 第17-20页 |
| 1.2.4 染色质重塑 | 第20-21页 |
| 1.2.5 特定染色质分离纯化和结合蛋白的鉴定 | 第21-23页 |
| 1.3 神经元活性对基因表达调节 | 第23-30页 |
| 1.3.1 神经元活性诱发Ca2+内流 | 第24-26页 |
| 1.3.2 胞内Ca2+介导细胞核基因表达调节的信号通路 | 第26页 |
| 1.3.3 神经元活性对基因表达调节 | 第26-30页 |
| 1.3.4 神经元活性对基因表达的时程调节 | 第30页 |
| 1.4 表观遗传学在神经元活性对基因表达调节中的作用 | 第30-34页 |
| 1.4.1 表观修饰因子在神经元活性依赖的基因表达的作用 | 第30-31页 |
| 1.4.2 Ash1L参与的组蛋白修饰及基因表达的调节 | 第31-34页 |
| 1.5 Neurexins的生物学功能 | 第34-36页 |
| 1.5.1 Neurexins蛋白家族的结构 | 第34-35页 |
| 1.5.2 Neurexins在突触发生和突触传递中的作用 | 第35-36页 |
| 1.5.3 Neurexins在学习记忆中的作用 | 第36页 |
| 1.6 本文的研究目的和主要研究内容 | 第36-38页 |
| 第2章 实验材料与方法 | 第38-57页 |
| 2.1 实验材料 | 第38-43页 |
| 2.1.1 菌株，细胞株和动物材料 | 第38页 |
| 2.1.2 质粒载体与病毒 | 第38页 |
| 2.1.3 药品和试剂 | 第38-39页 |
| 2.1.4 培养基与溶液配方 | 第39-41页 |
| 2.1.5 引物序列 | 第41-43页 |
| 2.2 实验方法 | 第43-57页 |
| 2.2.1 载体构建 | 第43-44页 |
| 2.2.2 感受态细胞热激转化，重组子筛选和质粒提取 | 第44页 |
| 2.2.3 GST融合蛋白的原核表达与纯化 | 第44-45页 |
| 2.2.4 Bradford法测定蛋白质浓度 | 第45页 |
| 2.2.5 利用锌指蛋白分离纯化Nrxn1α 启动子 | 第45-46页 |
| 2.2.6 串联质谱鉴定Nrxn1α 启动子结合蛋白 | 第46-47页 |
| 2.2.7 小鼠基因组DNA提取与基因鉴定 | 第47-48页 |
| 2.2.8 NG细胞株的培养、转染、诱导分化及活性刺激 | 第48页 |
| 2.2.9 小鼠皮层原代培养物的制备、转染与感染及活性刺激 | 第48-49页 |
| 2.2.10 RNA提取和RT-PCR | 第49-50页 |
| 2.2.11 EMSA实验分析 | 第50页 |
| 2.2.12 Ch IP实验分析 | 第50-51页 |
| 2.2.13 SDS-PAGE及银染 | 第51页 |
| 2.2.14 sg RNA的特外转录与纯化 | 第51-52页 |
| 2.2.15 原核注射 | 第52页 |
| 2.2.16 荧光素酶双报告系统分析 | 第52-53页 |
| 2.2.17 Western blot实验 | 第53页 |
| 2.2.18 免疫组织染色脑组织切片制备 | 第53页 |
| 2.2.19 免疫组织化学染色 | 第53-54页 |
| 2.2.20 环境丰富化训练 | 第54页 |
| 2.2.21 情景型条件性恐惧记忆测试 | 第54-55页 |
| 2.2.22 依赖情景型恐惧记忆的分辨能力测试 | 第55页 |
| 2.2.23 依赖线索型恐惧记忆的分辨能力测试 | 第55-56页 |
| 2.2.24 统计学分析 | 第56-57页 |
| 第3章 Ash1L介导神经元活性对Nrxn1α 基因表达抑制 | 第57-95页 |
| 3.1 引言 | 第57-58页 |
| 3.2 实验结果 | 第58-93页 |
| 3.2.1 短暂的神经元活性刺激引起Nrxn1α 表达长时程抑制 | 第58-63页 |
| 3.2.2 Nrxn1α 启动子的分离与结合蛋白的鉴定 | 第63-67页 |
| 3.2.3 Nrxn1α 启动子结合蛋白的验证 | 第67-69页 |
| 3.2.4 神经元活性促进Ash1L与Nrxn1α 启动子的结合 | 第69-72页 |
| 3.2.5 Ash1L介导神经元活性对Nrxn1α 长时程抑制作用 | 第72-75页 |
| 3.2.6 Ash1L+/-小鼠制备与鉴定 | 第75-80页 |
| 3.2.7 Ash1L+/-小鼠海马体中Nrnx1α 的表达上调 | 第80-84页 |
| 3.2.8 敲除Ash1L能够解除神经元活性对Nrnx1α 的抑制作用 | 第84-86页 |
| 3.2.9 Ash1L+/-小鼠显示正常学习能力与运动能力 | 第86-87页 |
| 3.2.10 Ash1L+/-小鼠对恐惧记忆分辨能力缺陷 | 第87-90页 |
| 3.2.11 Carm1对Nrxn1α 的转录调节 | 第90-93页 |
| 3.3 结论 | 第93-95页 |
| 第4章 讨论和展望 | 第95-101页 |
| 4.1 讨论 | 第95-99页 |
| 4.2 工作展望 | 第99-101页 |
| 参考文献 | 第101-112页 |
| 致谢 | 第112-114页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果 | 第114页 |
| 个人简历 | 第114页 |
| 发表的学术论文 | 第114页 |
