| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-7页 |
| 符号说明 | 第12-14页 |
| 第一章 引言 | 第14-27页 |
| 第一节 动脉粥样硬化研究现状 | 第14-19页 |
| 1.1.1 动脉粥样硬化的形成和发展机制 | 第14-16页 |
| 1.1.2 脂质代谢与动脉粥样硬化 | 第16-17页 |
| 1.1.3 肝X受体与动脉粥样硬化 | 第17-19页 |
| 第二节 胆固醇酯转运蛋白（CETP） | 第19-22页 |
| 1.2.1 CETP的结构、分布和功能 | 第19-20页 |
| 1.2.2 CETP的表达和调控 | 第20-21页 |
| 1.2.3 CETP与动脉粥样硬化 | 第21-22页 |
| 第三节 DNA拓扑异构酶（Topoisomerases） | 第22-25页 |
| 1.3.1 DNA拓扑异构酶及其抑制剂 | 第22-24页 |
| 1.3.2 DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂和动脉粥样硬化 | 第24-25页 |
| 第四节 选题依据 | 第25-27页 |
| 第二章 实验材料与方法 | 第27-59页 |
| 第一节 实验材料、试剂和仪器 | 第27-30页 |
| 2.1.1 实验材料 | 第27-28页 |
| 2.1.2 实验试剂 | 第28-29页 |
| 2.1.3 实验仪器 | 第29-30页 |
| 第二节 实验方法 | 第30-59页 |
| 2.2.1 细胞培养及处理 | 第30-32页 |
| 2.2.2 细胞和组织蛋白提取 | 第32-36页 |
| 2.2.3 Western blot (蛋白质免疫印迹) | 第36-38页 |
| 2.2.4 RNA的提取与实时定量PCR | 第38-41页 |
| 2.2.5 基因克隆 | 第41-44页 |
| 2.2.6 CETP启动子质粒的构建 | 第44-48页 |
| 2.2.7 核转录因子LXR表达载体质粒构建 | 第48页 |
| 2.2.8 TK启动子载体pGL-TK-Luc质粒的构建 | 第48-50页 |
| 2.2.9 双荧光素酶报告基因系统 (Luciferase Assay) | 第50-51页 |
| 2.2.10 细胞免疫荧光染色 | 第51页 |
| 2.2.11 RNA干扰 (RNA interference) | 第51-52页 |
| 2.2.12 染色质免疫共沉淀实验 (chromatin immunoprecipitation，ChIP) | 第52-54页 |
| 2.2.13 动物体内胆固醇逆转运（RCT） | 第54-56页 |
| 2.2.14 血脂分析 | 第56页 |
| 2.2.15 石蜡包埋和切片 | 第56页 |
| 2.2.16 免疫组织化学染色 | 第56-57页 |
| 2.2.17 实验数据统计分析 | 第57-59页 |
| 第三章 实验结果 | 第59-95页 |
| 第一节 DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂Etoposide和Teniposide诱导肝细胞CETP的表达 | 第59-67页 |
| 3.1.1 Etoposide和Teniposide诱导HepG2细胞中CETP蛋白的表达 | 第59-61页 |
| 3.1.2 Etoposide和Teniposide诱导HepG2细胞CETP mRNA表达 | 第61-63页 |
| 3.1.3 Etoposide和Teniposide诱导HepG2细胞中CETP的表达和分泌 | 第63-65页 |
| 3.1.4 RXR配体视黄酸协同Etoposide和Teniposide诱导肝细胞CETP的表达 | 第65-67页 |
| 第二节 DNA拓扑异构酶抑制剂Etoposide和Teniposide激活CETP表达依赖于LXR | 第67-78页 |
| 3.2.1 CETP启动子序列分析和克隆 | 第67-68页 |
| 3.2.2 Etoposide和Teniposide激活CETP启动子 | 第68-69页 |
| 3.2.3 LXRα 和LXRβ 进一步增强DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂对CETP启动子的激活 | 第69-71页 |
| 3.2.4 RXR协同增强LXR和Etoposide及Teniposide对CETP启动子的激活作用 | 第71-72页 |
| 3.2.5 Etoposide和Teniposide直接作用于LXRE激活CETP启动子 | 第72-74页 |
| 3.2.6 Etoposide和Teniposide诱导CETP的表达依赖于LXR信号通路 | 第74-78页 |
| 第三节 DNA拓扑异构酶抑制剂Etoposide和Teniposide激活核受体LXRs | 第78-86页 |
| 3.3.1 Etoposide和Teniposide促进HepG2细胞LXRs核转录 | 第78-81页 |
| 3.3.2 Etoposide和Teniposide促进LXR与LXRE DNA序列的结合 | 第81-86页 |
| 第四节 DNA拓扑异构酶抑制剂Etoposide和Teniposide通过抑制转录抑制子RIP140而激活LXR | 第86-90页 |
| 3.4.1 Etoposide和Teniposide抑制HepG2中LXR转录抑制因子RIP140的表达 | 第86-87页 |
| 3.4.2 抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ表达直接诱导CETP的表达 | 第87-90页 |
| 第五节 Etoposide和Teniposide诱导体内肝细胞CETP的表达，并能够促进了体内胆固醇逆转运 | 第90-95页 |
| 3.5.1 DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂Teniposide对CETP转基因小鼠血脂水平的影响 | 第91-92页 |
| 3.5.2 Teniposide够诱导CETPtg小鼠肝脏中CETP的表达 | 第92-93页 |
| 3.5.3 Teniposide促进CETPtg小鼠体内的胆固醇逆转运 | 第93-95页 |
| 第四章 讨论 | 第95-107页 |
| 第一节 动脉粥样硬化的发生和防治 | 第95-97页 |
| 4.1.1 动脉粥样硬化机制研究现状 | 第95-96页 |
| 4.1.2 动脉粥样硬化防治相关药物 | 第96-97页 |
| 第二节 CETP与动脉粥样硬化 | 第97-102页 |
| 4.2.1 CETP抑制剂与基因缺失对动脉粥样硬化的影响 | 第97-99页 |
| 4.2.2 CETP在肝脏胆固醇转运中的作用 | 第99-100页 |
| 4.2.3 CETP对HDL的结构重塑和功能的影响 | 第100-101页 |
| 4.2.4 CETP对巨噬细胞和脂肪细胞脂质稳态的影响 | 第101-102页 |
| 第三节 DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂诱导CETP表达机理 | 第102-105页 |
| 4.3.1 DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂对CETP的诱导作用发生在转录水平 | 第102-104页 |
| 4.3.2 DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂通过激活LXR诱导CETP的表达 | 第104-105页 |
| 第四节 DNA拓扑异构酶Ⅱ抑制剂与CETP在疾病防治中的应用与展望 | 第105-107页 |
| 第五章 结论 | 第107-108页 |
| 论文创新 | 第108-109页 |
| 进一步需要做的工作 | 第109-110页 |
| 参考文献 | 第110-120页 |
| 个人简历 | 第120-121页 |
