| 摘要 | 第9-11页 |
| Abstract | 第11-12页 |
| 中英文缩略语对照表 | 第13-15页 |
| 第一章 前言 | 第15-34页 |
| 1. 番荔素内酯的研究概况 | 第15-20页 |
| 1.1 番荔枝内酯结构及特点 | 第15-16页 |
| 1.2 高效抗肿瘤作用 | 第16-17页 |
| 1.3 独特的抗肿瘤机理及作用特点 | 第17-18页 |
| 1.4 番荔素的毒理学研究 | 第18页 |
| 1.5 番荔素的药代动力学和组织分布研究 | 第18页 |
| 1.6 番荔素抗肿瘤研究面临的主要问题 | 第18-19页 |
| 1.7 番荔枝内酯现有给药系统研究进展 | 第19-20页 |
| 2. 难溶性药物制备成纳米混悬剂的研究进展 | 第20-24页 |
| 2.1 纳米混悬剂的概念及特点 | 第20-21页 |
| 2.2 纳米混悬剂的物理稳定性及解决策略 | 第21-22页 |
| 2.3 纳米混悬剂的给药途径及应用 | 第22-24页 |
| 3. 肿瘤靶向给药系统简介 | 第24-28页 |
| 3.1 被动靶向策略 | 第25页 |
| 3.2 主动靶向策略 | 第25-26页 |
| 3.3 叶酸介导的纳米给药系统 | 第26-28页 |
| 4. 环糊精超分子组装体在纳米给药系统中的应用 | 第28-32页 |
| 5. 立题依据和研究方案 | 第32-34页 |
| 5.1 立题依据 | 第32页 |
| 5.2 研究方案 | 第32-34页 |
| 第二章 番荔素的处方前研究 | 第34-39页 |
| 1. 试剂与仪器 | 第34页 |
| 1.1 试剂 | 第34页 |
| 1.2 仪器 | 第34页 |
| 2. 实验方法 | 第34-35页 |
| 2.1 ACGs体外的HPLC分析方法的建立 | 第34-35页 |
| 2.2 ACGs理化性质研究 | 第35页 |
| 3. 结果与讨论 | 第35-37页 |
| 3.1 ACGs体外的HPLC分析方法的建立 | 第35-37页 |
| 3.2 ACGs理化性质研究 | 第37页 |
| 4. 小结 | 第37-39页 |
| 第三章 基于环糊精自组装稳定剂制备番荔素纳米混悬剂的研究 | 第39-70页 |
| 第一节 试剂与仪器 | 第40-42页 |
| 1. 试剂 | 第40页 |
| 2. 仪器 | 第40页 |
| 3. 动物与细胞 | 第40-42页 |
| 第二节 ACGs-NSps的制备工艺条件考察及处方优化 | 第42-47页 |
| 1. 实验方法 | 第42-43页 |
| 1.1 ACGs-NSps制备方法的确定 | 第42页 |
| 1.2 ACGs-NSps的处方优化 | 第42页 |
| 1.3 是否高压匀质的考察 | 第42-43页 |
| 2. 结果与讨论 | 第43-46页 |
| 2.1 ACGs-NPs制备方法的确定 | 第43页 |
| 2.2 ACGs-NSps的处方确定 | 第43-45页 |
| 2.3 是否高压匀质 | 第45-46页 |
| 3. 小结 | 第46-47页 |
| 第三节 环糊精两亲性超分子稳定剂的结构探究及表征 | 第47-51页 |
| 1. 实验方法 | 第47-48页 |
| 1.1 空白纳米粒的制备及表征 | 第47页 |
| 1.2 空白纳米粒的TEM观察 | 第47页 |
| 1.3 空白纳米粒的DSC表征 | 第47页 |
| 1.4 自组装稳定剂的~1H NMR验证 | 第47-48页 |
| 2. 结果与讨论 | 第48-50页 |
| 2.1 空白纳米粒的表征 | 第48页 |
| 2.2 空白纳米粒的TEM观察 | 第48-49页 |
| 2.3 空白纳米粒的DSC表征 | 第49页 |
| 2.4 HP-β-CD-SPC自组装稳定剂的~1H NMR验证 | 第49-50页 |
| 3. 小结 | 第50-51页 |
| 第四节 ACGs-NSps的体外表征 | 第51-56页 |
| 1. 实验方法 | 第51-52页 |
| 1.1 粒径及zeta电位表征 | 第51页 |
| 1.2 透射电镜观察 | 第51页 |
| 1.3 包封率和载药量的测定 | 第51页 |
| 1.4 ACGs-NSps的体外稳定性考察 | 第51-52页 |
| 1.5 体外释放行为考察 | 第52页 |
| 2. 结果与讨论 | 第52-55页 |
| 2.1 粒径及zeta电位表征 | 第52-53页 |
| 2.2 透射电镜观察 | 第53页 |
| 2.3 包封率和载药量的测定 | 第53页 |
| 2.4 ACGs-NSps的体外稳定性 | 第53-54页 |
| 2.5 体外释放行为 | 第54-55页 |
| 3. 小结 | 第55-56页 |
| 第五节 ACGs-NSps的给药适宜性研究及冻干工艺考察 | 第56-61页 |
| 1. 实验方法 | 第56-57页 |
| 1.1 ACGs-NSps在人工胃肠液中的稳定性考察 | 第56页 |
| 1.2 ACGs-NSps在血浆中的粒径稳定性考察 | 第56页 |
| 1.3 溶血性考察 | 第56页 |
| 1.4 冻干保护剂的筛选 | 第56-57页 |
| 2. 结果与讨论 | 第57-60页 |
| 2.1 ACGs-NSps在人工胃肠液中的稳定性 | 第57页 |
| 2.2 ACGs-NSps在血浆中的稳定性 | 第57-58页 |
| 2.3 溶血结果 | 第58-59页 |
| 2.4 冻干保护剂的筛选 | 第59-60页 |
| 3. 小结 | 第60-61页 |
| 第六节 MTT法评价ACGs-NSps体外的细胞毒性 | 第61-64页 |
| 1. 方法 | 第61-62页 |
| 1.1 细胞培养 | 第61页 |
| 1.2 MTT实验 | 第61-62页 |
| 2. 结果与讨论 | 第62-63页 |
| 3. 小结 | 第63-64页 |
| 第七节 ACGs-NSps对H22荷瘤鼠药效学及毒性评价 | 第64-69页 |
| 1. 方法 | 第64-65页 |
| 1.1 动物模型的建立 | 第64页 |
| 1.2 实验分组与给药 | 第64页 |
| 1.3 药效学考察指标 | 第64页 |
| 1.4 肝肾毒性考察 | 第64-65页 |
| 2. 结果与讨论 | 第65-68页 |
| 2.1 肿瘤体积及体重的变化 | 第65页 |
| 2.2 抑瘤率 | 第65-66页 |
| 2.3 肝肾毒性 | 第66-68页 |
| 3. 小结 | 第68-69页 |
| 本章小结 | 第69-70页 |
| 第四章 叶酸靶向番荔素纳米混悬剂的研究 | 第70-109页 |
| 第一节 试剂与仪器 | 第71-73页 |
| 1. 试剂 | 第71页 |
| 2. 仪器 | 第71-72页 |
| 3. 动物与细胞 | 第72-73页 |
| 第二节 叶酸修饰的β环糊精的合成与表征 | 第73-77页 |
| 1. 实验方法 | 第73页 |
| 1.1 FA-β-CD的合成及纯化 | 第73页 |
| 2. 结果与讨论 | 第73-76页 |
| 3. 小结 | 第76-77页 |
| 第三节 FA-ACGs-NSps的制备及体外表征 | 第77-82页 |
| 1. 实验方法 | 第77-78页 |
| 1.1 FA-ACGs-NSps的制备 | 第77页 |
| 1.2 粒径及Zeta电位表征 | 第77页 |
| 1.3 透射电镜观察 | 第77页 |
| 1.4 载药量和包封率的测定 | 第77页 |
| 1.5 FA-ACGs-Nsps的体外稳定性考察 | 第77-78页 |
| 1.6 FA-ACGs-Nsps的体外释放行为考察 | 第78页 |
| 2. 结果与讨论 | 第78-81页 |
| 2.1 粒径及zeta电位表征 | 第78-79页 |
| 2.2 透射电镜观察 | 第79页 |
| 2.3 载药量和包封率的测定 | 第79-80页 |
| 2.4 FA-ACGs-NSp的体外稳定性 | 第80页 |
| 2.5 FA-ACGs-NSps的体外释放行为 | 第80-81页 |
| 3. 小结 | 第81-82页 |
| 第四节 4T1细胞对FA-ACGs-Nsps的摄取及其机制研究 | 第82-91页 |
| 1. 实验方法 | 第82-84页 |
| 1.1 Cy5.5荧光分析方法的建立 | 第82页 |
| 1.2 荧光标记的番荔素纳米混悬剂的制备及体外表征 | 第82-83页 |
| 1.3 4T1细胞对FA-ACGs/Cy5.5-NSps的摄取实验 | 第83页 |
| 1.4 4T1细胞对FA-ACGs/Cy5.5-NSps的摄取机制研究 | 第83-84页 |
| 2. 结果与讨论 | 第84-89页 |
| 2.1 Cy5.5荧光分析方法的建立 | 第84-85页 |
| 2.2 FA-ACGs/Cy5.5-ACGs的制备和体外表征 | 第85-86页 |
| 2.3 4T1细胞对FA-ACGs/Cy5.5-NSps的摄取实验 | 第86-88页 |
| 2.4 4T1细胞对FA-ACGs/Cy5.5-NSps的摄取机制 | 第88-89页 |
| 3. 小结 | 第89-91页 |
| 第五节 MTT法评价FA-ACGs-NSps的体外细胞毒 | 第91-95页 |
| 1. 实验方法 | 第91页 |
| 1.1 细胞培养 | 第91页 |
| 1.2 MTT实验 | 第91页 |
| 2. 结果与讨论 | 第91-93页 |
| 3. 小结 | 第93-95页 |
| 第六节 FA-ACGs-NSps的组织分布 | 第95-103页 |
| 1. 实验方法 | 第95-97页 |
| 1.1 DiR荧光分析方法的建立 | 第95-96页 |
| 1.2 包载DiR的番荔素纳米混悬剂的制备和体外表征 | 第96页 |
| 1.3 FA-ACGs/DiR-NSps在4T1荷瘤小鼠内的组织分布实验 | 第96-97页 |
| 2. 结果与讨论 | 第97-102页 |
| 2.1 DiR荧光分析方法的建立 | 第97-98页 |
| 2.2 包载DiR的叶酸靶向番荔素纳米混悬剂(FA-ACGs/DiR-ACGs)的制备和体外表征 | 第98-100页 |
| 2.3 FA-ACGs/DiR-NSps在4T1荷瘤小鼠内的组织分布实验 | 第100-102页 |
| 3. 小结 | 第102-103页 |
| 第七节 FA-ACGs-NSps对4T1荷瘤小鼠的药效学以及毒性评价 | 第103-107页 |
| 1. 实验方法 | 第103-104页 |
| 1.1 动物模型的建立 | 第103页 |
| 1.2 实验分组与给药 | 第103页 |
| 1.3 药效学考察指标 | 第103页 |
| 1.4 肝肾毒性考察 | 第103-104页 |
| 2. 结果与讨论 | 第104-106页 |
| 3. 小结 | 第106-107页 |
| 本章小结 | 第107-109页 |
| 第五章 叶酸主动靶向长循环番荔素纳米混悬剂的初探 | 第109-124页 |
| 第一节 试剂与仪器 | 第111-112页 |
| 1. 试剂 | 第111页 |
| 2. 仪器 | 第111页 |
| 3. 动物与细胞 | 第111-112页 |
| 第二节 FA-PEG-ACGs的处方摸索及表征 | 第112-116页 |
| 1. 实验方法 | 第112-113页 |
| 1.1 FA-PEG-ACGs的处方摸索 | 第112页 |
| 1.2 FA-PEG-ACGs的体外稳定性考察 | 第112-113页 |
| 2. 结果与讨论 | 第113-114页 |
| 2.1 FA-PEG -ACGs的处方确定 | 第113-114页 |
| 2.2 FA-PEG-ACGs的体外稳定性 | 第114页 |
| 3. 小结 | 第114-116页 |
| 第三节 FA-PEG-ACGs对HeLa荷瘤小鼠的药效学研究 | 第116-120页 |
| 1. 实验方法 | 第116页 |
| 1.1 动物模型的建立 | 第116页 |
| 1.2 实验分组与给药 | 第116页 |
| 1.3 药效学考察指标 | 第116页 |
| 2. 结果与讨论 | 第116-119页 |
| 3. 小结 | 第119-120页 |
| 第四节 FA-PEG-ACGs的急性毒性考察 | 第120-123页 |
| 1. 实验方法 | 第120页 |
| 2. 结果与讨论 | 第120-122页 |
| 2.1 毒性作用分析 | 第120-121页 |
| 2.2 死亡发生时间分析 | 第121-122页 |
| 2.3 体重变化 | 第122页 |
| 2.4 Bliss方法斜率B分析 | 第122页 |
| 3. 小结 | 第122-123页 |
| 本章小结 | 第123-124页 |
| 全文总结 | 第124-127页 |
| 参考文献 | 第127-134页 |
| 附录一 转博前硕士阶段(2012年9月至2014年9月)的研究内容 基于环糊精自组装稳定剂制备长循环羟基喜树碱纳米混悬剂的研究 | 第134-158页 |
| 第一节 试剂与仪器 | 第135-137页 |
| 1. 试剂 | 第135页 |
| 2. 仪器 | 第135-136页 |
| 3. 动物与细胞 | 第136-137页 |
| 第二节 PEG1000修饰的β环糊精的合成与表征 | 第137-140页 |
| 1. 实验方法 | 第137-138页 |
| 2. 结果与讨论 | 第138-139页 |
| 3. 小结 | 第139-140页 |
| 第三节 PEG-HCPT-NSps的制备及表征 | 第140-144页 |
| 1. 实验方法 | 第140-141页 |
| 1.1 PEG-HCPT-NSps的制备 | 第140页 |
| 1.2 是否高压匀质的考察 | 第140页 |
| 1.3 粒径及zeta电位表征 | 第140页 |
| 1.4 透射电镜观察 | 第140页 |
| 1.5 X射线衍射分析 | 第140-141页 |
| 2. 结果与讨论 | 第141-143页 |
| 2.1 PEG-HCPT-NSps的制备及表征 | 第141-142页 |
| 2.2 粒径及zeta电位表征 | 第142页 |
| 2.3 透射电镜观察 | 第142-143页 |
| 2.4 X射线衍射分析 | 第143页 |
| 3. 小结 | 第143-144页 |
| 第四节 PEG-HCPT-NSps的稳定性考察 | 第144-147页 |
| 1. 实验方法 | 第144页 |
| 1.1 PEG-HCPT-NSps在5%葡萄糖溶液、PBS、血浆中的稳定性考察 | 第144页 |
| 1.2 冻干复溶稳定性 | 第144页 |
| 1.3 4℃放置稳定性 | 第144页 |
| 2. 结果与讨论 | 第144-146页 |
| 2.1 PEG-HCPT-NSps在5%葡萄糖溶液、PBS、血浆中的稳定性考察 | 第144-145页 |
| 2.2 冻干复溶稳定性 | 第145-146页 |
| 2.3 4℃放置稳定性 | 第146页 |
| 3. 小结 | 第146-147页 |
| 第五节 PEG-HCPT-NSps的体外释放行为考察 | 第147-149页 |
| 1. 实验方法 | 第147页 |
| 2. 结果与讨论 | 第147-148页 |
| 3. 小结 | 第148-149页 |
| 第六节 PEG-HCPT-NSps的MTT细胞毒考察 | 第149-152页 |
| 1. 实验方法 | 第149页 |
| 1.1 细胞培养 | 第149页 |
| 1.2 MTT实验 | 第149页 |
| 2. 结果与讨论 | 第149-151页 |
| 3. 小结 | 第151-152页 |
| 第七节 PEG-HCPT-NSps大鼠体内药代动力学研究 | 第152-154页 |
| 1. 实验方法 | 第152页 |
| 2. 结果与讨论 | 第152-153页 |
| 3. 小结 | 第153-154页 |
| 第八节 PEG-HCPT-NSps在H22荷瘤小鼠内药效学及毒性评价 | 第154-158页 |
| 1. 方法 | 第154-155页 |
| 1.1 动物模型的建立 | 第154页 |
| 1.2 实验分组与给药 | 第154页 |
| 1.3 药效学考察指标 | 第154-155页 |
| 2. 结果与讨论 | 第155-157页 |
| 2.1 肿瘤体积及体重的变化 | 第155-157页 |
| 3. 小结 | 第157-158页 |
| 全文总结 | 第158-159页 |
| 作者简介 | 第159-161页 |
| 致谢 | 第161-162页 |
