| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-9页 |
| 文中常用缩写列表 | 第9-14页 |
| 第一篇 综述 | 第14-45页 |
| 第一部分 精神分裂症的药物基因组学 | 第14-35页 |
| 1. 精神分裂症 | 第14-23页 |
| ·精神分裂症概述 | 第14页 |
| ·精神分裂症的诊断和评定 | 第14-15页 |
| ·精神分裂症的流行病学 | 第15页 |
| ·精神分裂症的风险因素 | 第15-18页 |
| ·遗传因素 | 第15-16页 |
| ·环境因素 | 第16-18页 |
| ·心理社会因素 | 第18页 |
| ·精神分裂症的神经递质假说 | 第18-23页 |
| ·多巴胺（Dopamine，DA）假说 | 第19-20页 |
| ·谷氨酸（Glutamate，Glu）假说 | 第20-21页 |
| ·5-羟色胺（5-Hydroxytryptamine, 5-HT）假说 | 第21页 |
| ·其他神经递质相关假说 | 第21-23页 |
| 2. 精神分裂症的药物基因组学 | 第23-35页 |
| ·精神分裂症的治疗 | 第23页 |
| ·抗精神病药物 | 第23-26页 |
| ·利培酮简介 | 第26-27页 |
| ·化学成分 | 第26-27页 |
| ·药理学作用 | 第27页 |
| ·药代动力学 | 第27页 |
| ·药物基因组学 | 第27-35页 |
| ·药物基因组学的产生 | 第28-29页 |
| ·药物基因组学的研究内容 | 第29-31页 |
| ·药物代谢酶 | 第29页 |
| ·药物转运体 | 第29页 |
| ·药物靶标 | 第29页 |
| ·药物反应的多基因相互作用 | 第29-31页 |
| ·抗精神病药物的药物基因组学 | 第31-33页 |
| ·抗精神病药物代谢酶的多态性 | 第31-32页 |
| ·抗精神病药物靶标的多态性 | 第32-33页 |
| ·药物基因组学的展望 | 第33-35页 |
| 第二部分 高血压的遗传学 | 第35-45页 |
| 1. 高血压 | 第35-38页 |
| ·高血压的概述 | 第35页 |
| ·高血压的临床类型 | 第35-36页 |
| ·按病因分类 | 第35页 |
| ·按血压水平分类 | 第35-36页 |
| ·高血压的流行病学 | 第36-37页 |
| ·原发性高血压的风险因素 | 第37-38页 |
| 2. 肽类物质与高血压 | 第38-45页 |
| ·心钠肽 | 第38-39页 |
| ·神经肽 Y | 第39-40页 |
| ·儿茶酚抑素 | 第40-42页 |
| ·中间表型 | 第42-45页 |
| 第二篇 实验部分 | 第45-111页 |
| 第一部分 利培酮的药物基因组学 | 第45页 |
| 1. 材料与方法 | 第45-58页 |
| ·研究对象 | 第45-46页 |
| ·样本的采集 | 第45页 |
| ·临床给药与评分 | 第45-46页 |
| ·血清利培酮、9-羟利培酮以及催乳素的浓度测定 | 第46页 |
| ·样本的基因分型 | 第46-52页 |
| ·血样采集与 DNA 抽提 | 第46-47页 |
| ·DNA 的浓度测定与分装 | 第47-48页 |
| ·样本的分型 | 第48-52页 |
| ·引物的设计 | 第48页 |
| ·PCR 扩增 | 第48-49页 |
| ·PCR 产物的电泳检验 | 第49-50页 |
| ·PCR 产物的纯化 | 第50-51页 |
| ·测序反应 | 第51-52页 |
| ·测序产物纯化及上机 | 第52页 |
| ·数据统计与分析 | 第52-58页 |
| ·分型的统计与 HWE 检验 | 第52-53页 |
| ·Case-Control 分析 | 第53-54页 |
| ·ANOVA 分析 | 第54-56页 |
| ·连锁不平衡和单倍型分析 | 第56-57页 |
| ·ROC 曲线分析 | 第57-58页 |
| 2. 结果与讨论 | 第58-78页 |
| ·样本信息 | 第58-59页 |
| ·5-羟色胺受体 7 基因（HTR7）与利培酮药效 | 第59-64页 |
| ·背景简介 | 第59页 |
| ·位点的选择 | 第59-60页 |
| ·ANOVA 分析 | 第60-61页 |
| ·SNP 的 Case-Control 分析 | 第61-62页 |
| ·LD 与单倍型分析 | 第62-63页 |
| ·讨论 | 第63-64页 |
| ·组胺受体 3 基因（HRH3）与利培酮药效 | 第64-68页 |
| ·背景简介 | 第64-65页 |
| ·位点的选择 | 第65-66页 |
| ·ANOVA 分析 | 第66-67页 |
| ·讨论 | 第67-68页 |
| ·组胺受体 4 基因（HRH4）与利培酮药效 | 第68-78页 |
| ·背景简介 | 第68-69页 |
| ·位点的选择 | 第69-70页 |
| ·SNP 的 Case-Control 分析 | 第70-72页 |
| ·ANOVA 分析 | 第72页 |
| ·LD 与单倍型分析 | 第72-73页 |
| ·ROC 分析 | 第73-74页 |
| ·讨论 | 第74-78页 |
| 第二部分 高血压遗传位点的功能研究 | 第78页 |
| 1. 材料与方法 | 第78-87页 |
| ·质粒的构建 | 第78-82页 |
| ·目标片段的 PCR 扩增 | 第78-79页 |
| ·PCR 产物的切胶纯化 | 第79-80页 |
| ·酶切与连接 | 第80页 |
| ·连接产物的转化 | 第80-81页 |
| ·克隆质粒的检验 | 第81页 |
| ·质粒的定点突变 | 第81-82页 |
| ·质粒的准备 | 第82-83页 |
| ·细胞的培养及转染 | 第83-84页 |
| ·荧光素酶报告系统 | 第84页 |
| ·体外表达 | 第84-85页 |
| ·液泡 pH 的测定 | 第85页 |
| ·EAP 分泌系统 | 第85-87页 |
| 2. 结果与讨论 | 第87-111页 |
| ·NPY2R 基因启动子区位点的功能研究 | 第87-97页 |
| ·背景简介 | 第87页 |
| ·人群关联分析 | 第87-91页 |
| ·启动子区单倍型对表达的影响 | 第91-92页 |
| ·转录因子所发挥的作用 | 第92-96页 |
| ·NPY2R 基因 G-1606A 位点 | 第92-94页 |
| ·NPY2R 基因 C-599T 位点 | 第94-95页 |
| ·NPY2R 基因 A-224G 位点 | 第95-96页 |
| ·总结与讨论 | 第96-97页 |
| ·ATP6V0A1 基因 3’-UTR 区位点的功能研究 | 第97-111页 |
| ·背景简介 | 第97-100页 |
| ·ATP6V0A1 基因 3’-UTR 区 T+3246C 影响基因表达 | 第100-102页 |
| ·荧光素酶报告系统 | 第100-101页 |
| ·全长 cDNA 的体外表达 | 第101-102页 |
| ·ATP6V0A1 基因的表达改变影响液泡的 pH | 第102-104页 |
| ·液泡 pH 的改变影响 CgA 的加工和分泌 | 第104-106页 |
| ·对 CgA 加工的影响 | 第104-105页 |
| ·对 CgA 分泌的影响 | 第105-106页 |
| ·miRNA 在 T+3246C 位点作用中的功效 | 第106-108页 |
| ·总结与讨论 | 第108-111页 |
| 第三篇 总结与展望 | 第111-113页 |
| 参考文献 | 第113-136页 |
| 致谢 | 第136-138页 |
| 攻读学位期间发表的论文目录 | 第138-143页 |
