| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-11页 |
| 第一章 文献综述 | 第11-22页 |
| ·引言 | 第11页 |
| ·一种新型的抗菌肽----颗粒溶素(Granulysin) | 第11-14页 |
| ·颗粒溶素的分子特征 | 第11-13页 |
| ·颗粒溶素的多态性 | 第12页 |
| ·颗粒溶素的分子结构 | 第12-13页 |
| ·颗粒溶素的主要功能 | 第13-14页 |
| ·颗粒溶素的研究方向 | 第14页 |
| ·生物信息数据库 | 第14-18页 |
| ·生物信息数据库简介 | 第15-16页 |
| ·蛋白质数据库简介 | 第16-17页 |
| ·蛋白质序列二次数据库 | 第16页 |
| ·蛋白质结构二次数据库 | 第16页 |
| ·蛋白质功能预测数据库:SwissProt | 第16-17页 |
| ·PDB(Protein Data Bank):国家实验室蛋白质数据库 | 第17页 |
| ·与数据库相关的搜索和计算软件 | 第17-18页 |
| ·生物数据库在药物设计中的应用 | 第18-20页 |
| ·蛋白质的结构功能研究 | 第18-19页 |
| ·基于结构的药物设计 | 第19-20页 |
| ·多肽模拟物的设计与合成 | 第20页 |
| ·论文的研究目的及内容 | 第20-22页 |
| 第二章 从颗粒溶素抗菌机理出发进行抗菌肽的设计 | 第22-36页 |
| ·颗粒溶素作用模式的研究 | 第22-25页 |
| ·抗菌肽的共性 | 第22-23页 |
| ·抗菌肽的两种作用模式 | 第23-25页 |
| ·颗粒溶素作用模式的初步确定 | 第25页 |
| ·抗菌肽的设计 | 第25-34页 |
| ·对颗粒溶素球形结构的研究 | 第25-26页 |
| ·确定肽段的结构模板:两亲性α螺旋 | 第26-27页 |
| ·两亲螺旋的重要性 | 第26-27页 |
| ·两亲螺旋对分子空间结构的影响 | 第27页 |
| ·明确与片段活性有关的重要位点 | 第27-32页 |
| ·碱性氨基酸的重要性 | 第27-28页 |
| ·疏水性氨基酸的重要性 | 第28-29页 |
| ·重要位点的选择和残基替换 | 第29-32页 |
| ·比较新肽段与原片段的表面静电势分布 | 第32-34页 |
| ·分子表面静电势理论 | 第32-33页 |
| ·肽段表面静电势计算结果 | 第33-34页 |
| ·小结 | 第34-36页 |
| 第三章 肽段的合成、纯化及抗菌分析 | 第36-49页 |
| ·固相合成14肽 | 第36-39页 |
| ·材料、设备与方法 | 第36-37页 |
| ·材料与设备 | 第36-37页 |
| ·方法 | 第37页 |
| ·十四肽的合成过程 | 第37-39页 |
| ·分子筛分离纯化粗肽 | 第39-42页 |
| ·SephadexG-25 分离纯化粗肽 | 第40页 |
| ·分子筛分离纯化的结果 | 第40-42页 |
| ·抗菌肽纯度鉴定 | 第42-43页 |
| ·抗菌肽浓度测定----考马斯亮蓝G-250法 | 第43-44页 |
| ·原理 | 第43页 |
| ·步骤 | 第43-44页 |
| ·抗菌肽构象的初步确定 | 第44-46页 |
| ·在缓冲液环境中的二级结构 | 第45页 |
| ·在疏水环境中的二级结构 | 第45-46页 |
| ·抗菌活性分析 | 第46-48页 |
| ·琼脂孔穴扩散法 | 第46-47页 |
| ·抗菌肽液体抑菌浓度的测定 | 第47-48页 |
| ·小结 | 第48-49页 |
| 第四章 多肽设计合理性的探讨 | 第49-54页 |
| ·多肽序列的比较 | 第49页 |
| ·多肽二级结构的比较 | 第49-50页 |
| ·多肽活性片段的表面静电势分布 | 第50-51页 |
| ·多肽片段和其他天然抗菌肽表现的抗菌活性 | 第51-52页 |
| ·小结 | 第52-54页 |
| 第五章 结论与展望 | 第54-56页 |
| ·结论 | 第54-55页 |
| ·展望 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-61页 |
| 成果 | 第61-62页 |
| 致谢 | 第62页 |